Inmunoensayo y Regulación de la Medicina Tradicional China en Pacientes con Cáncer

Medicina tradicional china (MTC) y activación/maduración de células dendríticas (DC) Uno de los enfoques importantes para el éxito de la inmunoterapia contra el cáncer es la generación de respuestas de células T específicas por parte de las células dendríticas (DC). Las DC son las células presentadoras de antígeno más potentes para las células T ingenuas, debido a su alta expresión de MHC y moléculas coestimuladoras. Las CD comprenden varios subconjuntos, y sus funciones en la presentación de antígenos derivados de patógenos, vacunas y tejidos propios ahora comienzan a dilucidarse. Las DC inmaduras (iDC) que residen en la periferia tienen una alta capacidad para endocitar antígenos y convertirse en DC maduras (mDC) ante una variedad de estímulos a través de los receptores tipo Toll (TLR). Sin embargo, las iDC facilitan la tolerancia inmunitaria y las mDC pueden promover respuestas inmunitarias. Hasta ahora, hay algunos estudios que han demostrado que la MTC podría promover el estado de activación de las DC para mejorar las respuestas inmunitarias a través de TLR, que se caracterizan por una mayor expresión de moléculas coestimuladoras, MHC de clase II y varias citocinas. Ganoderma lucidum y Cordyceps sinensis se han utilizado ampliamente en los países asiáticos por tener efectos beneficiosos para la salud humana. Se ha informado que los polisacáridos de Ganoderma lucidum inducen la maduración de las CD y promueven la citotoxicidad de CTL específicos. Además, los polisacáridos de Ganoderma lucidum pudieron inducir la producción de marcadores de activación de DC y la expresión de citoquinas a través de la vía de señalización de TLR-4. Sin embargo, este carácter sobre TCM actuó como agonistas de TLR y podría aplicarse para desarrollar un adyuvante seguro y eficaz en la generación de vacunas.

La medicina tradicional china (MTC) y la activación de células T Las células T son los principales reguladores de las respuestas inmunitarias adaptativas. Las respuestas adecuadas de las células T son esenciales para que los huéspedes organicen suficiente inmunidad adaptativa. Clásicamente, la hipótesis TH1/TH2 ha servido bien a la comunidad inmunológica, particularmente en la comprensión de enfermedades infecciosas y alérgicas. Las células T reguladoras (Treg) son células T supresoras que regulan la inmunidad de las células T efectoras. Sin embargo, este modelo no se ajusta a todos los sistemas cuando se trata del estudio de enfermedades autoinmunes específicas de órganos. Sin embargo, también se ha vuelto cada vez más claro que muchas situaciones patológicas complicadas no pueden explicarse simplemente por el paradigma de células TH1 y células TH2. Los esfuerzos para resolver estos problemas en los últimos años han resultado en el descubrimiento de las células TH17.

La inmunidad de las células T es crucial para la inmunidad antitumoral. Dada su importancia en las respuestas inmunes y las enfermedades, es importante comprender la regulación de la inmunidad de las células T. En el sistema inmunitario, los diferentes linajes de células inmunitarias se distinguían convencionalmente por la morfología y la expresión de un grupo de marcadores de diferenciación en la superficie celular. Las células TH1 que elaboran IL-2 e IFN-r son importantes para las reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado, mientras que las células TH2 que elaboran IL-4 promueven la producción de IgE y la reacción alérgica. La diferenciación de células TH1 y TH2 principalmente a través de la inducción de distintos programas transcripcionales. La activación de transductores de señal y activadores de transcripción 1 (STAT1) por IFN-r y STAT4 por IL-12 impulsa la expresión de T-bet para la programación TH1. Por otro lado, la activación de STAT6 por IL-4 promueve la expresión de GATA3 en células TH2. Se propuso una revisión de la hipótesis TH1/TH2 hasta el descubrimiento de IL-23 e IL-17. Las células TH17 son una población distinta de células T auxiliares que desempeña un papel crucial en la inmunidad adaptativa mediada por células T CD4+. El compromiso con la vía TH17 requiere la presencia tanto de IL-6 como de TGF-a durante el cultivo in vitro. Estas células, a diferencia de las células TH1 y TH2 clásicas, no producen IFN-r ni IL-4 pero por el contrario expresan el receptor de IL-23 e IL-21, IL-22 e IL-17F. ROR-rt, ROR-rt también se expresan en gran medida en las células TH17 y pueden ser inducidos por TGF-a e IL-6. Nuestros estudios anteriores mostraron por primera vez un requisito in vivo de STAT3 en la autoinmunidad mediada por TH17. Además, los investigadores encontraron que STAT3 es necesario para el mantenimiento de las células TH17 endógenas. En un informe más reciente, los investigadores también encontraron que las células T CD8, al igual que sus contrapartes CD4 TH17, pueden estar sesgadas hacia la producción de IL-17 in vitro e in vitro.

La manipulación de la inmunidad de las células T con hierbas chinas es un campo prometedor para explorar. Se informó que muchas hierbas regulan la activación de las células T. La tanshinlactona A de Salvia miltiorrhiza Bunge disminuyó significativamente la expresión génica de IL-2 e IFN-γ a través de la reducción de la activación de MAPK en células mononucleares de sangre periférica activadas por fitohemaglutinina. Se demostró que el periplocósido E (PSE) inhibe de manera dependiente de la dosis la proliferación primaria de células T inducida por anti-CD3, la activación de la expresión de IL-2R (CD25) y la producción de IFN-γ e IL-2 a nivel transcripcional al inhibir la activación de ERK y JNK. Además, se informó que el kurarinol aumenta el nivel de CTL específico del VHB al regular a la baja la expresión de PD-1 en la superficie de CTL específico del VHB en sangre periférica de pacientes con CHB.

Todo esto respaldará la hipótesis de los investigadores de que la modulación de la inmunidad de las células dendríticas y las células T mediante hierbas chinas o citoquinas puede ser una intervención aplicable para modular la inmunidad, por ejemplo, para promover la inmunidad antitumoral contra el cáncer. La finalización exitosa de los estudios propuestos brindará un fuerte apoyo para el desarrollo futuro de la inmunoterapia contra el cáncer con hierbas chinas.

Las hierbas chinas tradicionales como enfoque farmacológico para modular la inmunidad La inmunoterapia contra el cáncer, las alergias y las enfermedades autoinmunes se encuentran entre las enfermedades crónicas que representan la muerte y las cargas económicas en Taiwán y otros países modernos. Enfermedades como la artritis reumatoide (AR), el LES, la esclerosis múltiple, la espondilitis anquilosante, la vasculitis, la psoriasis y el síndrome de Sjogren son enfermedades autoinmunes comunes que causan no solo molestias de por vida sino también discapacidades de los pacientes. La inmunoterapia contra el cáncer es prometedora. Muchas de las enfermedades autoinmunes y las alergias difíciles de tratar ahora están asociadas con patología mediada por IL-17. Sin embargo, el tratamiento actual es limitado. Recientemente, se ha desarrollado una terapia dirigida como Etanercept (nombre comercial Enbrel), un biofármaco que interfiere con el factor de necrosis tumoral (TNF; una citoquina inflamatoria soluble), para tratar algunas de las enfermedades autoinmunes. Sin embargo, la inhibición de TNF ha hecho avanzar sustancialmente el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Debido a que TNF e IL-17 tienen funciones compartidas, la justificación para probar los inhibidores de IL-17 en la clínica a menudo se basa en el concepto de que los pacientes que no responden a los inhibidores de TNF pueden tener una enfermedad impulsada por IL-17. Las enfermedades autoinmunes tales como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple son enfermedades autoinmunes comunes que causan no solo molestias de por vida sino también discapacidades de los pacientes. El tratamiento actual para estas enfermedades autoinmunes se limita a analgesia, medicamentos antiinflamatorios, esteroides, medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) e inmunosupresores. Estudios recientes en modelos de ratón y en humanos han identificado un papel clave de las células IL-17 y TH17 en la patogénesis de la inflamación y la autoinmunidad, así como en la defensa del huésped contra ciertos patógenos.

Mientras tanto, hay algunos estudios que usan hierbas chinas para modular la inmunidad CD4 TH17. El compuesto extraído de hierbas chinas, como la berberina, mostró una potente eficacia inhibiendo TH17 en el modelo EAE. Triptolide también inhibió la artritis inducida por colágeno (CIA), un modelo de artritis reumatoide, a través de la inhibición de las células CD4 TH17. Se descubrió que el periplocósido A mejora la EAE al suprimir la producción de IL-17 e inhibe la diferenciación de las células Th17 in vitro. También se descubrió que la eriocalyxina B es eficaz para inhibir TH17 y EAE al dirigirse a Janus Kinase/Signal Transducer y Activator Of Transcription y Nuclear factor-kappaB vías de señalización. Se descubrió que la fórmula de medicina tradicional china, como la inyección de Qingkailing, mejora la uveítis autoinmune experimental (EAU) en ratas. La inyección de Qingkailing puede aliviar la uveítis autoinmune en ratas, inhibir la diferenciación hacia las células efectoras Th1 y Th17 y la secreción de citoquinas relevantes. Compuesto puro de Daphne odora var. marginata (D. marginata) también inhibe TH17 y, por lo tanto, exhibe efectos inhibidores en el modelo CIA.

Uno de los estudios emblemáticos publicado en Science and Nature Chemical Biology es el ejemplo de la halofuginona, un componente activo de la raíz de hortensia de la hierba china tradicional (Dichroa febrifuga), utilizada para tratar la malaria durante miles de años. Un equipo de investigación colaborativo dirigido por el Dr. Mark Sundrud en el Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de Harvard y el Instituto de Enfermedades Inmunes de Boston, MA, informó que la halofuginona detuvo la progresión de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratones y TH17. Es importante destacar que, a diferencia de otras terapias para enfermedades autoinmunes, la halofuginona no tiene el efecto indeseable de suprimir el otro sistema inmunitario.

Los investigadores han establecido algunas plataformas para la detección de hierbas chinas no solo para modular PD-1/PD-L1, IL-17, sino también para detectar la activación de células dendríticas y células T (panel de prueba de inmunogen).

La hipótesis es que la modulación de las células dendríticas y las células T por la medicina tradicional china puede ser una intervención aplicable para tratar algunas de las enfermedades inmunológicas como el cáncer, la alergia y las enfermedades autoinmunes. Los estudios que puedan encajar en el nicho, que comprendan la función y el mecanismo de las hierbas chinas en las células inmunitarias y su vía, tendrán una amplia importancia clínica e inmunológica. La finalización exitosa de los estudios propuestos brindará un fuerte apoyo para un ensayo clínico de medicina tradicional china para tratar a pacientes con enfermedades inmunológicas.