Immunodosage et régulation de la médecine traditionnelle chinoise sur les patients cancéreux

Médecine traditionnelle chinoise (MTC) et activation/maturation des cellules dendritiques (CD) L'une des approches importantes pour une immunothérapie réussie contre le cancer est la génération de réponses spécifiques des lymphocytes T par les cellules dendritiques (CD). Les CD sont les cellules présentatrices d'antigène les plus puissantes pour les lymphocytes T naïfs, en raison de leur forte expression du CMH et des molécules co-stimulatrices. Les CD comprennent plusieurs sous-ensembles, et leurs rôles dans la présentation des antigènes dérivés d'agents pathogènes, de vaccins et de tissus du soi commencent maintenant à être élucidés. Les DC immatures (iDC) résidant en périphérie ont une grande capacité à endocytoser les antigènes et à devenir des DC matures (mDC) sur une variété de stimuli via les récepteurs de type Toll (TLR). Cependant, les iDC facilitent la tolérance immunitaire et les mDC entièrement peuvent favoriser les réponses immunitaires. Jusqu'à présent, certaines études ont démontré que la TCM pouvait favoriser l'état d'activation des DC pour améliorer les réponses immunitaires via le TLR, qui se caractérisent par une expression accrue de molécules co-stimulatrices, du CMH de classe II et de plusieurs cytokines. Ganoderma lucidum et Cordyceps sinensis ont été largement utilisés dans les pays asiatiques pour avoir des effets bénéfiques sur la santé humaine. Il a été rapporté que les polysaccharides de Ganoderma lucidum induisent la maturation des CD et favorisent la cytotoxicité de CTL spécifiques. De plus, les polysaccharides de Ganoderma lucidum ont pu induire la production de marqueurs d'activation de DC et l'expression de cytokines via la voie de signalisation TLR-4. Cependant, ce caractère du TCM agissant en tant qu'agonistes du TLR pourrait s'appliquer pour développer un adjuvant sûr et efficace dans la génération de vaccins.

La médecine traditionnelle chinoise (MTC) et l'activation des lymphocytes T Les lymphocytes T sont les principaux régulateurs des réponses immunitaires adaptatives. Des réponses appropriées des lymphocytes T sont essentielles pour que les hôtes orchestrent une immunité adaptative suffisante. Classiquement, l'hypothèse TH1/TH2 a bien servi la communauté immunologique, en particulier dans la compréhension des maladies infectieuses et allergiques. Les cellules T régulatrices (Treg) sont des cellules T suppressives qui régulent l'immunité des cellules T effectrices. Néanmoins, ce modèle ne convient pas à tous les systèmes lorsqu'il s'agit d'étudier des maladies auto-immunes spécifiques d'organes. Cependant, il est également devenu de plus en plus clair que de nombreuses situations pathologiques compliquées ne peuvent pas être simplement expliquées par le paradigme des cellules TH1 et des cellules TH2. Les efforts pour résoudre ces problèmes ces dernières années ont abouti à la découverte des cellules TH17.

L'immunité des lymphocytes T est cruciale pour l'immunité anti-tumorale. Compte tenu de leur importance dans les réponses immunitaires et les maladies, il est important de comprendre la régulation de l'immunité des lymphocytes T. Dans le système immunitaire, différentes lignées de cellules immunitaires se distinguaient classiquement par la morphologie et l'expression d'un groupe de marqueurs de différenciation à la surface des cellules. Les cellules TH1 qui fabriquent l'IL-2 et l'IFN-r sont importantes pour les réactions d'hypersensibilité de type retardé, tandis que les cellules TH2 qui fabriquent l'IL-4 favorisent la production d'IgE et la réaction allergique. La différenciation des cellules TH1 et TH2 passe principalement par l'induction de programmes transcriptionnels distincts. L'activation des transducteurs de signal et des activateurs de transcription 1 (STAT1) par IFN-r et STAT4 par IL-12 entraîne l'expression de T-bet pour la programmation TH1. D'autre part, l'activation de STAT6 par l'IL-4 favorise l'expression de GATA3 dans les cellules TH2. Une révision de l'hypothèse TH1/TH2 a été proposée jusqu'à la découverte de l'IL-23 et de l'IL-17. La cellule TH17 est une population distincte de cellules T auxiliaires qui joue un rôle crucial dans l'immunité adaptative médiée par les cellules T CD4+. L'engagement dans la voie TH17 nécessite la présence à la fois d'IL-6 et de TGF-a pendant la culture in vitro. Ces cellules, différentes des cellules TH1 et TH2 classiques, ne produisent pas d'IFN-r ni d'IL-4 mais expriment en revanche le récepteur à l'IL-23 et l'IL-21, l'IL-22 et l'IL-17F. ROR-rt, ROR-rt sont également fortement exprimés dans les cellules TH17 et peuvent être induits par TGF-a et IL-6. Nos études précédentes ont montré pour la première fois une exigence in vivo de STAT3 dans l'auto-immunité médiée par TH17. De plus, les chercheurs ont découvert que STAT3 est nécessaire au maintien des cellules TH17 endogènes. Dans un rapport plus récent, les chercheurs ont également découvert que les cellules T CD8, comme leurs homologues CD4 TH17, peuvent être biaisées vers la production d'IL-17 in vitro et in vitro.

La manipulation de l'immunité des lymphocytes T par les herbes chinoises est un domaine prometteur à explorer. De nombreuses herbes ont été signalées pour réguler l'activation des lymphocytes T. La tanshinlactone A de Salvia miltiorrhiza Bunge a considérablement réduit l'expression des gènes IL-2 et IFN-γ en réduisant l'activation de MAPK dans les cellules mononucléaires du sang périphérique activées par la phytohémagglutinine. Il a été démontré que le périplocoside E (PSE) inhibe de manière dose-dépendante la prolifération des lymphocytes T primaires induite par les anti-CD3, l'activation de l'expression de l'IL-2R (CD25) et la production d'IFN-γ et d'IL-2 au niveau transcriptionnel en inhibant l'activation de ERK et JNK. En outre, il a été rapporté que le kurarinol augmentait le niveau de CTL spécifiques du VHB en régulant à la baisse l'expression de PD-1 de la surface des CTL spécifiques du VHB dans le sang périphérique des patients atteints d'HCB.

Tous ces éléments soutiendront l'hypothèse des chercheurs selon laquelle la modulation de l'immunité des cellules dendritiques et des lymphocytes T par des herbes chinoises ou des cytokines peut être une intervention applicable pour moduler l'immunité, par exemple, pour promouvoir l'immunité anti-tumorale contre le cancer. La réussite des études proposées fournira un soutien solide pour le développement futur de l'immunothérapie anticancéreuse par les herbes chinoises.

Les herbes chinoises traditionnelles comme approche pharmacologique pour moduler l'immunité L'immunothérapie contre le cancer, les allergies et les maladies auto-immunes font partie des maladies chroniques responsables de la mortalité et du fardeau économique à Taiwan et dans d'autres pays modernes. Des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR), le LES, la sclérose en plaques, la spondylarthrite ankylosante, la vascularite, le psoriasis et le syndrome de Sjögren sont des maladies auto-immunes courantes qui causent non seulement une gêne à vie, mais également des handicaps chez les patients. L'immunothérapie du cancer est prometteuse. De nombreuses maladies auto-immunes et allergies difficiles à traiter sont maintenant associées à une pathologie médiée par l'IL-17. Cependant, le traitement actuel est limité. Récemment, une thérapie ciblée telle que l'Etanercept (nom commercial Enbrel), un biopharmaceutique qui interfère avec le facteur de nécrose tumorale (TNF ; une cytokine inflammatoire soluble), a été développée pour traiter certaines des maladies auto-immunes. Cependant, l'inhibition du TNF a considérablement avancé le traitement des maladies inflammatoires. Étant donné que le TNF et l'IL-17 ont des fonctions partagées, la justification du test des inhibiteurs de l'IL-17 en clinique est souvent basée sur le concept selon lequel les patients qui ne répondent pas aux inhibiteurs du TNF peuvent avoir une maladie induite par l'IL-17. Les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques sont des maladies auto-immunes courantes qui provoquent non seulement une gêne à vie, mais également des handicaps chez les patients. Le traitement actuel de ces maladies auto-immunes se limite à l'analgésie, aux anti-inflammatoires, aux stéroïdes, aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) et aux immunosuppresseurs. Des études récentes sur des modèles murins et chez l'homme ont identifié un rôle clé des cellules IL-17 et TH17 dans la pathogenèse de l'inflammation et de l'auto-immunité ainsi que dans la défense de l'hôte contre certains agents pathogènes.

Pendant ce temps, certaines études utilisent des herbes chinoises pour moduler l'immunité CD4 TH17. Un composé extrait d'herbes chinoises, comme la berbérine, a montré une puissante efficacité en inhibant le TH17 dans le modèle EAE. Le triptolide a également inhibé l'arthrite induite par le collagène (CIA), un modèle de polyarthrite rhumatoïde, par inhibition des cellules CD4 TH17. Le périplocoside A s'est avéré améliorer l'EAE en supprimant la production d'IL-17 et en inhibant la différenciation des cellules Th17 in vitro. L'ériocalyxine B s'est également avérée efficace pour inhiber TH17 et EAE en ciblant les voies de signalisation Janus Kinase/Signal Transducer et Activator Of Transcription and Nuclear factor-kappaB. La formule TCM telle que l'injection de Qingkailing s'est avérée améliorer l'uvéite auto-immune expérimentale (EAU) du rat. L'injection de Qingkailing peut soulager l'uvéite auto-immune chez le rat, inhiber la différenciation vers les cellules effectrices Th1 et Th17 et la sécrétion de cytokines pertinentes. Composé pur de Daphne odora var. marginata (D. marginata) s'est également avéré inhiber TH17 et donc présenter des effets inhibiteurs dans le modèle CIA.

L'une des études phares publiées dans Science and Nature Chemical Biology est l'exemple de l'halofuginone, un composant actif de la racine d'hortensia traditionnelle chinoise (Dichroa febrifuga), utilisée pour traiter le paludisme depuis des milliers d'années. Une équipe de recherche collaborative dirigée par le Dr Mark Sundrud du Département de pathologie de la Harvard Medical School et de l'Immune Disease Institute de Boston, MA, a rapporté que l'halofuginone avait stoppé la progression de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) et du TH17. Fait important, contrairement à d'autres thérapies pour les maladies auto-immunes, l'halofuginone n'a pas l'effet indésirable de supprimer l'autre système immunitaire.

Les chercheurs ont mis en place des plates-formes de criblage d'herbes chinoises non seulement pour moduler PD-1/PD-L1, IL-17, mais également pour détecter l'activation des cellules dendritiques et des cellules T (Immunogen Test Panel).

L'hypothèse est que la modulation des cellules dendritiques et des cellules T par la médecine traditionnelle chinoise peut être une intervention applicable pour traiter certaines des maladies immunologiques telles que le cancer, les allergies et les maladies auto-immunes. Les études qui peuvent s'adapter à la niche, comprenant la fonction et le mécanisme des herbes chinoises sur les cellules immunitaires et leur voie, auront une large signification clinique et immunologique. La réussite des études proposées apportera un soutien solide à un essai clinique de la médecine traditionnelle chinoise pour traiter les patients atteints de maladies immunologiques.