Immunodosaggio e regolamentazione della medicina tradizionale cinese sui malati di cancro

Attivazione/maturazione della medicina tradizionale cinese (MTC) e delle cellule dendritiche (DC) Uno degli approcci importanti per il successo dell'immunoterapia del cancro è la generazione di risposte specifiche delle cellule T da parte delle cellule dendritiche (DC). Le DC sono le più potenti cellule presentanti l'antigene per le cellule T naive, a causa della loro elevata espressione di MHC e molecole costimolatorie. Le DC comprendono diversi sottoinsiemi e il loro ruolo nella presentazione di antigeni derivati ​​da agenti patogeni, vaccini e tessuti autonomi sta iniziando a essere chiarito. Le DC immature (iDC) risiedono in periferia hanno un'elevata capacità di endocitosi antigeni e diventano DC mature (mDC) su una varietà di stimoli attraverso i recettori Toll-like (TLR). Tuttavia, gli iDC facilitano la tolleranza immunitaria e gli mDC completamente possono promuovere le risposte immunitarie. Fino ad ora, ci sono alcuni studi che hanno dimostrato che la MTC potrebbe promuovere lo stato di attivazione delle DC per migliorare le risposte immunitarie attraverso TLR, che sono caratterizzate da una maggiore espressione di molecole co-stimolatorie, MHC di classe II e diverse citochine. Il Ganoderma lucidum e il Cordyceps sinensis sono stati ampiamente utilizzati nei paesi asiatici per avere effetti benefici sulla salute umana. È stato riportato che i polisaccaridi del Ganoderma lucidum inducono la maturazione delle DC e promuovono la citotossicità di specifici CTL. Inoltre, i polisaccaridi di Ganoderma lucidum sono stati in grado di indurre la produzione di marcatori di attivazione DC e l'espressione di citochine attraverso la via di segnalazione TLR-4. Tuttavia, questo personaggio sulla MTC ha agito come agonisti dei TLR che potrebbero essere applicati per sviluppare adiuvanti sicuri ed efficaci nella generazione di vaccini.

Medicina tradizionale cinese (MTC) e attivazione delle cellule T Le cellule T sono i principali regolatori delle risposte immunitarie adattative. Le risposte adeguate delle cellule T sono essenziali affinché gli ospiti orchestrano un'immunità adattativa sufficiente. Classicamente, l'ipotesi TH1/TH2 ha servito bene la comunità immunologica, in particolare nella comprensione delle malattie infettive e allergiche. Le cellule T regolatorie (Treg) sono cellule T soppressive che regolano l'immunità delle cellule T effettrici. Tuttavia, questa dose modello non si adatta a tutti i sistemi quando si tratta di studiare le malattie autoimmuni organo-specifiche. È anche diventato sempre più chiaro, tuttavia, che molte complicate situazioni patologiche non possono essere spiegate semplicemente dal paradigma delle cellule TH1 e delle cellule TH2. Gli sforzi per risolvere questi problemi negli ultimi anni hanno portato alla scoperta delle cellule TH17.

L'immunità delle cellule T è cruciale per l'immunità antitumorale. Data la loro importanza nelle risposte immunitarie e nelle malattie, è importante comprendere la regolazione dell'immunità delle cellule T. Nel sistema immunitario, diversi lignaggi di cellule immunitarie sono stati convenzionalmente distinti dalla morfologia e dall'espressione di un gruppo di marcatori di differenziazione sulla superficie cellulare. Le cellule TH1 che producono IL-2 e IFN-r sono importanti per le reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato, mentre le cellule TH2 che producono IL-4 promuovono la produzione di IgE e la reazione allergica. La differenziazione delle cellule TH1 e TH2 principalmente attraverso l'induzione di distinti programmi trascrizionali. L'attivazione dei trasduttori di segnale e degli attivatori della trascrizione 1 (STAT1) da parte di IFN-r e STAT4 da parte di IL-12 guida l'espressione di T-bet per la programmazione TH1. D'altra parte, l'attivazione di STAT6 da parte di IL-4 promuove l'espressione di GATA3 nelle cellule TH2. È stata proposta una revisione dell'ipotesi TH1/TH2 fino alla scoperta di IL-23 e IL-17. La cellula TH17 è una distinta popolazione di cellule T helper che svolge un ruolo cruciale nell'immunità adattativa mediata dalle cellule T CD4+. L'impegno per la via TH17 richiede la presenza sia di IL-6 che di TGF-a durante la coltura in vitro. Queste cellule, a differenza delle classiche cellule TH1 e TH2, non producono IFN-r o IL-4 ma esprimono invece il recettore per IL-23 e IL-21, IL-22 e IL-17F. ROR-rt, ROR-rt sono anche altamente espressi nelle cellule TH17 e possono essere indotti da TGF-a e IL-6. I nostri studi precedenti hanno mostrato per la prima volta un requisito in vivo per STAT3 nell'autoimmunità mediata da TH17. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che STAT3 è necessario per il mantenimento delle cellule TH17 endogene. In un rapporto più recente, i ricercatori hanno anche scoperto che le cellule T CD8, come le loro controparti CD4 TH17, possono essere deviate verso la produzione di IL-17 in vitro e in vitro.

La manipolazione dell'immunità delle cellule T da parte delle erbe cinesi è un campo promettente da esplorare. È stato riportato che molte erbe regolano l'attivazione delle cellule T. Tanshinlactone A da Salvia miltiorrhiza Bunge ha ridotto significativamente l'espressione genica di IL-2 e IFN-γ attraverso la riduzione dell'attivazione di MAPK nelle cellule mononucleari del sangue periferico attivate da fitoemoagglutinina. È stato dimostrato che il periplocoside E (PSE) inibisce in modo dose-dipendente la proliferazione delle cellule T primarie indotte da anti-CD3, l'attivazione per l'espressione di IL-2R (CD25) e la produzione di IFN-γ e IL-2 a livello trascrizionale inibendo l'attivazione di ERK e JNK. Inoltre, è stato riportato che il kurarinolo aumenta il livello di CTL specifico per l'HBV riducendo l'espressione di PD-1 della superficie CTL specifica per l'HBV nel sangue periferico dei pazienti affetti da CHB.

Tutto ciò sosterrà l'ipotesi dei ricercatori secondo cui la modulazione dell'immunità delle cellule dendritiche e delle cellule T da parte di erbe cinesi o citochine può essere un intervento applicabile per modulare l'immunità, ad esempio per promuovere l'immunità antitumorale contro il cancro. Il completamento con successo degli studi proposti fornirà un forte supporto per il futuro sviluppo dell'immunoterapia anticancro con erbe cinesi.

Erbe tradizionali cinesi come approccio farmacologico per modulare l'immunità L'immunoterapia contro il cancro, l'allergia e le malattie autoimmuni sono tra le malattie croniche che rappresentano la morte e gli oneri economici a Taiwan e in altri paesi moderni. Malattie come l'artrite reumatoide (AR), il LES, la sclerosi multipla, la spondilite anchilosante, la vasculite, la psoriasi e la sindrome di Sjogren sono comuni malattie autoimmuni che causano non solo disagi per tutta la vita, ma anche disabilità dei pazienti. L'immunoterapia contro il cancro è promettente. Molte delle malattie autoimmuni e delle allergie difficili da trattare sono ora associate alla patologia mediata da IL-17. Tuttavia, il trattamento attuale è limitato. Recentemente, è stata sviluppata una terapia mirata come Etanercept (nome commerciale Enbrel), un biofarmaco che interferisce con il fattore di necrosi tumorale (TNF; una citochina infiammatoria solubile), per trattare alcune delle malattie autoimmuni. Tuttavia, l'inibizione del TNF ha notevolmente migliorato il trattamento delle malattie infiammatorie. Poiché TNF e IL-17 hanno funzioni condivise, il razionale per testare gli inibitori dell'IL-17 in clinica è spesso basato sul concetto che i pazienti che non rispondono agli inibitori del TNF possono avere una malattia guidata dall'IL-17. Le malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e la sclerosi multipla sono comuni malattie autoimmuni che causano non solo disagio per tutta la vita, ma anche disabilità dei pazienti. L'attuale trattamento per queste malattie autoimmuni è limitato all'analgesia, ai farmaci antinfiammatori, agli steroidi, ai farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) e agli immunosoppressori. Recenti studi su modelli murini e sull'uomo hanno identificato un ruolo chiave delle cellule IL-17 e TH17 nella patogenesi dell'infiammazione e dell'autoimmunità, nonché nella difesa dell'ospite contro alcuni agenti patogeni.

Nel frattempo, ci sono alcuni studi che utilizzano erbe cinesi per modulare l'immunità CD4 TH17. Composto estratto da erbe cinesi, come la berberina, ha mostrato una potente efficacia nell'inibire il TH17 nel modello EAE. Triptolide ha anche inibito l'artrite indotta da collagene (CIA), un modello di artrite reumatoide, attraverso l'inibizione delle cellule CD4 TH17. È stato scoperto che il periplocoside A migliora l'EAE sopprimendo la produzione di IL-17 e inibisce la differenziazione delle cellule Th17 in vitro. Anche l'eriocalyxina B si è rivelata efficace nell'inibire TH17 ed EAE attraverso il targeting delle vie di segnalazione Janus Kinase/Signal Transducer e Activator Of Transcription e Nuclear factor-kappaB. È stato scoperto che la formula della medicina tradizionale cinese come l'iniezione di Qingkailing migliora l'uveite autoimmune sperimentale del ratto (EAU). L'iniezione di Qingkailing può alleviare l'uveite autoimmune nei ratti, inibire la differenziazione verso le cellule effettrici Th1 e Th17 e la relativa secrezione di citochine. Composto puro di Daphne odora var. marginata (D. marginata) è stato anche trovato per inibire TH17 e quindi esibire effetti inibitori nel modello CIA.

Uno degli studi fondamentali pubblicati su Science and Nature Chemical Biology è l'esempio dell'alofuginone, un componente attivo della radice di ortensia tradizionale cinese (Dichroa febrifuga), usata per curare la malaria per migliaia di anni. Un gruppo di ricerca collaborativo guidato dal Dr. Mark Sundrud presso il Dipartimento di Patologia, Harvard Medical School e Immune Disease Institute, Boston, MA, ha riferito che l'alofuginone ha fermato la progressione dei topi sperimentali con encefalomielite autoimmune (EAE) e TH17. È importante sottolineare che, a differenza di altre terapie per le malattie autoimmuni, l'alofuginone non ha l'effetto indesiderato di sopprimere l'altro sistema immunitario.

I ricercatori hanno stabilito alcune piattaforme per lo screening delle erbe cinesi non solo per la modulazione di PD-1/PD-L1, IL-17, ma anche per il rilevamento delle cellule dendritiche e dell'attivazione delle cellule T (Immunogen Test Panel).

L'ipotesi è che la modulazione delle cellule dendritiche e delle cellule T da parte della medicina tradizionale cinese possa essere un intervento applicabile per trattare alcune delle malattie immunologiche come il cancro, le allergie e le malattie autoimmuni. Gli studi che possono adattarsi alla nicchia, comprendendo la funzione e il meccanismo delle erbe cinesi sulle cellule immunitarie e il suo percorso, avranno un ampio significato clinico e immunologico. Il completamento con successo degli studi proposti fornirà un forte supporto per una sperimentazione clinica della medicina tradizionale cinese per il trattamento di pazienti con malattie immunologiche.