암환자에 대한 한의학의 면역분석과 규제

중국 전통 의학(TCM) 및 수지상 세포(DC) 활성화/성숙 성공적인 암 면역 요법에 대한 중요한 접근법 중 하나는 수지상 세포(DC)에 의한 특정 T 세포 반응의 생성입니다. DC는 MHC 및 공동 자극 분자의 높은 발현으로 인해 나이브 T 세포에 대한 가장 강력한 항원 제시 세포입니다. DC는 여러 하위 집합으로 구성되며 병원체, 백신 및 자가 조직에서 파생된 항원의 제시에서 DC의 역할이 이제 밝혀지기 시작했습니다. 주변에 상주하는 미성숙 DC(iDC)는 항원을 엔도사이토스하는 능력이 높고 Toll 유사 수용체(TLR)를 통해 다양한 자극에 따라 성숙한 DC(mDC)가 됩니다. 그러나 iDC는 면역 관용을 촉진하고 완전한 mDC는 면역 반응을 촉진할 수 있습니다. 지금까지 TCM이 TLR을 통해 면역 반응을 향상시키기 위해 DC의 활성화 상태를 촉진할 수 있다는 일부 연구 결과가 있습니다. TLR은 공동 자극 분자, MHC 클래스 II 및 여러 사이토카인의 발현 증가를 특징으로 합니다. Ganoderma lucidum과 Cordyceps sinensis는 아시아 국가에서 인간 건강에 유익한 영향을 미치기 위해 널리 사용되었습니다. Ganoderma lucidum 다당류는 DC 성숙을 유도하고 특정 CTL의 세포 독성을 촉진하는 것으로 보고되었습니다. 또한, Ganoderma lucidum 다당류는 TLR-4 신호 전달 경로를 통해 DC 활성화 마커 생성 및 사이토카인 발현을 유도할 수 있었습니다. 그러나 TLR 작용제로 작용하는 TCM에 대한 이러한 특성은 백신 생성에서 안전하고 효과적인 보조제를 개발하는 데 적용될 수 있습니다.

중국 전통 의학(TCM)과 T 세포 활성화 T 세포는 적응 면역 반응의 마스터 조절자입니다. 적절한 T 세포 반응은 숙주가 충분한 적응 면역을 조정하는 데 필수적입니다. 고전적으로 TH1/TH2 가설은 면역학 커뮤니티, 특히 감염 및 알레르기 질환을 이해하는 데 도움이 되었습니다. 조절 T 세포(Treg)는 이펙터 T 세포 면역을 조절하는 억제 T 세포입니다. 그럼에도 불구하고, 이 모델은 장기 특이적 자가면역 질환 연구와 관련하여 모든 시스템에 적합하지 않습니다. 그러나 많은 복잡한 병리학적 상황이 TH1 세포와 TH2 세포 패러다임으로 간단하게 설명될 수 없다는 것이 점점 더 분명해졌습니다. 최근 몇 년 동안 이러한 문제를 해결하려는 노력으로 TH17 세포가 발견되었습니다.

T 세포 면역은 항 종양 면역에 중요합니다. 면역 반응과 질병에서의 중요성을 고려할 때 T 세포 면역의 조절을 이해하는 것이 중요합니다. 면역계에서, 면역 세포의 상이한 계통은 통상적으로 세포 표면 상의 분화 마커 클러스터의 형태 및 발현에 의해 구별되었다. IL-2 및 IFN-r을 생성하는 TH1 세포는 지연형 과민 반응에 중요한 반면, IL-4를 생성하는 TH2 세포는 IgE 생성 및 알레르기 반응을 촉진합니다. 주로 별개의 전사 프로그램의 유도를 통한 TH1 및 TH2 세포의 분화. IL-12에 의한 STAT4 및 IFN-r에 의한 STAT1(신호 변환기 및 전사 활성화기)의 활성화는 TH1 프로그래밍을 위한 T-bet의 표현을 유도합니다. 한편, IL-4에 의한 STAT6의 활성화는 TH2 세포에서 GATA3 발현을 촉진한다. TH1/TH2 가설의 수정은 IL-23 및 IL-17 발견 전까지 제안되었습니다. TH17 세포는 CD4+ T 세포 매개 적응 면역에서 중요한 역할을 하는 별개의 T 헬퍼 세포 집단입니다. TH17 경로에 대한 헌신은 시험관내 배양 동안 IL-6 및 TGF-a 모두의 존재를 필요로 합니다. 고전적인 TH1 및 TH2 세포와 달리 이들 세포는 IFN-r 또는 IL-4를 생성하지 않는 반면에 IL-23 수용체 및 IL-21, IL-22 및 IL-17F를 발현합니다. ROR-rt, ROR-rt는 또한 TH17 세포에서 고도로 발현되며 TGF-α 및 IL-6에 의해 유도될 수 있습니다. 우리의 이전 연구는 처음으로 TH17 매개자가 면역에서 STAT3에 대한 생체 내 요구 사항을 보여주었습니다. 또한 연구원들은 STAT3가 내인성 TH17 세포의 유지에 필요하다는 것을 발견했습니다. 더 최근의 보고서에서 조사관은 또한 CD4에 대응하는 TH17과 마찬가지로 CD8 T 세포가 시험관 내 및 시험관 내에서 IL-17 생산으로 편향될 수 있음을 발견했습니다.

한약으로 T 세포 면역을 조작하는 것은 탐구할 유망한 분야입니다. 많은 약초가 T 세포 활성화를 조절하는 것으로 보고되었습니다. Salvia miltiorrhiza Bunge의 Tanshinlactone A는 피토헤마글루티닌 활성화 말초 혈액 단핵 세포에서 MAPK 활성화 감소를 통해 IL-2 및 IFN-γ 유전자 발현을 유의하게 감소시켰습니다. Periplocoside E(PSE)는 ERK의 활성화를 억제함으로써 전사 수준에서 항-CD3 유도된 1차 T 세포 증식, IL-2R(CD25) 발현에 대한 활성화, IFN-γ 및 IL-2 생산을 용량 의존적으로 억제하는 것으로 나타났습니다. 그리고 JNK. 또한, kurarinol은 CHB 환자의 말초 혈액 HBV 특이적 CTL 표면 PD-1 발현을 하향 조절함으로써 HBV 특이적 CTL의 수준을 증가시키는 것으로 보고되었습니다.

이들 모두는 중국 약초 또는 사이토카인에 의한 수지상 세포 및 T 세포 면역의 조절이 예를 들어 암에 대한 항종양 면역을 촉진하기 위해 면역 조절에 적용 가능한 개입일 수 있다는 연구자의 가설을 뒷받침할 것입니다. 제안된 연구의 성공적인 완료는 중국 약초에 의한 항암 면역 요법의 향후 개발에 대한 강력한 지원을 제공할 것입니다.

면역 조절을 위한 약리학적 접근으로서의 전통 한약 암 면역 요법, 알레르기 및 자가 면역 질환은 대만과 다른 현대 국가에서 사망과 경제적 부담을 설명하는 만성 질환 중 하나입니다. 류마티스 관절염(RA), 루푸스, 다발성 경화증, 강직성 척추염, 혈관염, 건선 및 쇼그렌 증후군과 같은 질환은 환자의 평생 불편함뿐만 아니라 장애를 유발하는 흔한 자가면역 질환입니다. 암 면역 요법은 유망합니다. 많은 자가면역 질환 및 치료하기 어려운 알레르기가 현재 IL-17 매개 병리와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 현재 치료는 제한적입니다. 최근 일부 자가면역질환을 치료하기 위해 종양괴사인자(TNF; 가용성 염증성 사이토카인)를 방해하는 바이오의약품인 에타너셉트(상표명 엔브렐)와 같은 표적 치료제가 개발됐다. 그러나 TNF의 억제는 염증성 질환의 치료를 상당히 발전시켰습니다. TNF와 IL-17은 기능을 공유하기 때문에 임상에서 IL-17 억제제를 테스트하는 근거는 종종 TNF 억제제에 반응하지 않는 환자가 IL-17 유발 질병을 가질 수 있다는 개념에 근거합니다. 류마티스관절염, 다발성경화증과 같은 자가면역질환은 평생 불편함을 줄 뿐만 아니라 장애를 유발하는 흔한 자가면역질환이다. 이러한 자가면역 질환에 대한 현재의 치료법은 진통제, 항염증제, 스테로이드, DMARD(disease-modifying antirheumatic drug) 및 면역억제제로 제한됩니다. 마우스 모델과 인간에 대한 최근 연구에서 염증 및 자가 면역의 발병 기전과 특정 병원체에 대한 숙주 방어에서 IL-17 및 TH17 세포의 핵심 역할이 확인되었습니다.

한편, CD4 TH17 면역을 조절하기 위해 한약재를 사용한 연구가 있습니다. 베르베린과 같은 중국 허브에서 추출한 화합물은 EAE 모델에서 TH17을 억제하는 강력한 효능을 나타냈습니다. Triptolide는 또한 CD4 TH17 세포의 억제를 통해 류마티스 관절염의 모델인 콜라겐 유발 관절염(CIA)을 억제했습니다. Periplocoside A는 IL-17 생성을 억제하여 EAE를 개선하고 시험관 내에서 Th17 세포의 분화를 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. Eriocalyxin B는 또한 Janus Kinase/Signal Transducer 및 Activator Of Transcription 및 Nuclear factor-kappaB 신호 전달 경로를 표적으로 하여 TH17 및 EAE를 억제하는 데 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. Qingkailing 주사와 같은 TCM 공식은 쥐의 실험적 자가면역 포도막염(EAU)을 개선하는 것으로 밝혀졌습니다. 칭카일링 주사는 쥐의 자가면역 포도막염을 완화하고 Th1 및 Th17 이펙터 세포로의 분화와 관련 사이토카인 분비를 억제할 수 있습니다. Daphne odora var.의 순수 화합물. marginata(D. marginata)도 TH17을 억제하여 CIA 모델에서 억제 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌습니다.

Science and Nature Chemical Biology에 발표된 획기적인 연구 중 하나는 수천 년 동안 말라리아를 치료하는 데 사용된 전통적인 중국 허브 수국 뿌리(Dichroa febrifuga)의 활성 성분인 halofuginone의 예입니다. 매사추세츠주 보스턴에 있는 하버드 의과대학 병리학과의 Mark Sundrud 박사와 매사추세츠주 보스턴의 면역 질환 연구소가 이끄는 공동 연구팀은 halofuginone이 실험용 자가면역 뇌척수염(EAE) 마우스와 TH17의 진행을 중단시켰다고 보고했습니다. 중요한 것은 자가면역 질환에 대한 다른 치료법과 달리 할로푸지논은 다른 면역 체계를 억제하는 바람직하지 않은 효과가 없다는 것입니다.

연구자들은 PD-1/PD-L1, IL-17 조절뿐만 아니라 수지상 세포 및 T 세포 활성화(면역원 테스트 패널)의 검출을 위해 중국 약초를 스크리닝하기 위한 몇 가지 플랫폼을 확립했습니다.

가설은 한약에 의한 수지상 세포와 T 세포의 조절이 암, 알레르기 및 자가면역 질환과 같은 일부 면역 질환을 치료하는 데 적용 가능한 개입일 수 있다는 것입니다. 틈새 시장에 맞을 수 있는 연구, 면역 세포 및 그 경로에 대한 한약의 기능과 메커니즘을 이해하는 것은 광범위한 임상 및 면역학적 중요성을 가질 것입니다. 제안된 연구의 성공적인 완료는 면역 질환 환자를 치료하기 위한 중국 전통 의학의 임상 시험에 대한 강력한 지원을 제공할 것입니다.