Immunvizsgálat és a hagyományos kínai orvoslás szabályozása rákos betegeken

A hagyományos kínai orvoslás (TCM) és a dendrites sejtek (DC) aktiválása/érése A sikeres rák immunterápia egyik fontos megközelítése a dendritikus sejtek (DC) által specifikus T-sejtes válaszok generálása. A DC-k a leghatékonyabb antigénprezentáló sejtek a naiv T-sejtek számára, mivel nagymértékben expresszálják az MHC-t és a kostimuláló molekulákat. A DC-k több alcsoportot foglalnak magukban, és a kórokozókból, vakcinákból és saját szövetekből származó antigének bemutatásában betöltött szerepük most kezd tisztázni. A periférián található éretlen DC-k (iDC-k) nagymértékben képesek endocitizálni az antigéneket, és érett DC-kké (mDC-k) válni különféle ingerekre a Toll-szerű receptorokon (TLR-eken) keresztül. Az iDC-k azonban elősegítik az immuntoleranciát, és a teljes mDC-k elősegíthetik az immunválaszokat. Mostanáig néhány tanulmány kimutatta, hogy a TCM elősegítheti a DC aktiválási állapotát, hogy fokozza az immunválaszt a TLR-en keresztül, amelyet a kostimuláló molekulák, az MHC II osztály és számos citokin fokozott expressziója jellemez. A Ganoderma lucidum és a Cordyceps sinensis széles körben használatos ázsiai országokban, hogy jótékony hatást gyakoroljanak az emberi egészségre. A Ganoderma lucidum poliszacharidokról beszámoltak arról, hogy indukálják a DC-k érését, és elősegítik a specifikus CTL-ek citotoxicitását. Ezenkívül a Ganoderma lucidum poliszacharidok képesek voltak DC aktivációs markerek termelésére és citokinek expressziójára a TLR-4 jelátviteli útvonalon keresztül. Ez a TCM-jellemző azonban úgy működött, mint a TLR agonisták biztonságos és hatékony adjuváns kifejlesztésére a vakcina előállítása során.

A hagyományos kínai orvoslás (TCM) és a T-sejt aktiválás A T-sejtek az adaptív immunválaszok fő szabályozói. A megfelelő T-sejtes válaszok elengedhetetlenek ahhoz, hogy a gazdaszervezetek megfelelő adaptív immunitást alakítsanak ki. Klasszikusan a TH1/TH2 hipotézis jól szolgálta az immunológiai közösséget, különösen a fertőző és allergiás betegségek megértésében. A szabályozó T-sejtek (Treg) szuppresszív T-sejtek, amelyek szabályozzák az effektor T-sejtek immunitását. Mindazonáltal ez a modelldózis nem felel meg minden rendszernek, amikor a szervspecifikus autoimmun betegségek vizsgálatáról van szó. Az is egyre nyilvánvalóbbá vált azonban, hogy számos bonyolult kóros helyzet nem magyarázható egyszerűen a TH1 sejt és a TH2 sejt paradigmával. Az elmúlt években ezeknek a problémáknak a megoldására tett erőfeszítések a TH17 sejtek felfedezését eredményezték.

A T-sejtes immunitás kulcsfontosságú a daganatellenes immunitás szempontjából. Tekintettel az immunválaszokban és betegségekben játszott szerepükre, fontos megérteni a T-sejtes immunitás szabályozását. Az immunrendszerben az immunsejtek különböző vonalait hagyományosan megkülönböztették a sejtfelszínen lévő differenciációs markerek csoportjának morfológiája és expressziója alapján. Az IL-2-t és IFN-r-t termelő TH1-sejtek fontosak a késleltetett típusú túlérzékenységi reakciókban, míg az IL-4-et termelő TH2-sejtek elősegítik az IgE-termelést és az allergiás reakciókat. A TH1 és TH2 sejtek differenciálódása főként eltérő transzkripciós programok indukálásával. A jelátalakítók és az 1. transzkripció aktiválói (STAT1) az IFN-r által és a STAT4 IL-12 általi aktiválása a T-bet kifejezését hajtja végre a TH1 programozáshoz. Másrészt a STAT6 IL-4 általi aktiválása elősegíti a GATA3 expresszióját a TH2 sejtekben. A felfedezésig javasolták a TH1/TH2 hipotézis, valamint az IL-23 és IL-17 felülvizsgálatát. A TH17 sejt egy különálló T helper sejtpopuláció, amely döntő szerepet játszik a CD4+ T sejt által közvetített adaptív immunitásban. A TH17 útvonal melletti elköteleződéshez mind az IL-6, mind a TGF-a jelenléte szükséges az in vitro tenyésztés során. Ezek a sejtek a klasszikus TH1 és TH2 sejtektől eltérően nem termelnek IFN-r-t vagy IL-4-et, másrészt expresszálják az IL-23 receptort és az IL-21-et, IL-22-t és IL-17F-et. A ROR-rt és a ROR-rt szintén erősen expresszálódik a TH17 sejtekben, és TGF-a és IL-6 indukálhatja őket. Korábbi vizsgálataink először mutatták ki, hogy in vivo szükséges a STAT3 a TH17 által közvetített autoimmunitásban. Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy a STAT3 szükséges az endogén TH17 sejtek fenntartásához. Egy újabb jelentésben a kutatók azt is megállapították, hogy a CD8 T-sejtek, akárcsak CD4 megfelelőik, a TH17, in vitro és in vitro is torzulhatnak az IL-17 termelése felé.

A T-sejtes immunitás kínai gyógynövényekkel való manipulálása ígéretes kutatási terület. Számos gyógynövényről számoltak be, hogy szabályozza a T-sejtek aktiválását. A Salvia miltiorrhiza Bunge-ból származó tanshinlakton A szignifikánsan csökkentette az IL-2 és IFN-γ génexpressziót azáltal, hogy csökkentette a MAPK aktivációt fitohemagglutinin-aktivált perifériás vér mononukleáris sejtekben. Kimutatták, hogy a periplokozid E (PSE) dózisfüggően gátolja az anti-CD3 által kiváltott primer T-sejt-proliferációt, az IL-2R (CD25) expressziójának aktiválását, valamint az IFN-γ és IL-2 termelést transzkripciós szinten az ERK aktiválásának gátlása révén. és JNK. Ezenkívül a kurarinolról beszámoltak arról, hogy növeli a HBV-specifikus CTL szintjét azáltal, hogy csökkenti a perifériás vér HBV-specifikus CTL felszíni PD-1 expresszióját CHB-betegekben.

Mindezek alátámasztják a kutatók azon hipotézisét, hogy a dendritesejtes és T-sejtes immunitás kínai gyógynövényekkel vagy citokinekkel történő modulálása alkalmas beavatkozás lehet az immunitás modulálására, például a rák elleni daganatellenes immunitás elősegítésére. A javasolt vizsgálatok sikeres befejezése erős támogatást nyújt a kínai gyógynövényekkel végzett rákellenes immunterápia jövőbeli fejlesztéséhez.

A hagyományos kínai gyógynövények, mint farmakológiai megközelítés az immunitás modulálására A rák immunterápia, az allergia és az autoimmun betegségek azon krónikus betegségek közé tartoznak, amelyek Tajvanon és más modern országokban a halálesetekért és a gazdasági terhekért felelősek. Az olyan betegségek, mint a rheumatoid arthritis (RA), az SLE, a sclerosis multiplex, a spondylitis ankylopoetica, a vasculitis, a pikkelysömör és a Sjogren-szindróma gyakori autoimmun betegségek, amelyek nemcsak élethosszig tartó kényelmetlenséget, hanem fogyatékosságot is okoznak a betegeknek. A rák immunterápiája ígéretes. Számos autoimmun betegség és nehezen kezelhető allergia összefüggésbe hozható az IL-17 által közvetített patológiával. A jelenlegi kezelés azonban korlátozott. A közelmúltban egyes autoimmun betegségek kezelésére olyan célzott terápiát fejlesztettek ki, mint az Etanercept (kereskedelmi név Enbrel), egy biogyógyszer, amely a tumornekrózis faktort (TNF; egy oldható gyulladásos citokin) befolyásolja. A TNF gátlása azonban lényegesen előrehaladt a gyulladásos betegségek kezelésében. Mivel a TNF-nek és az IL-17-nek közös funkciója van, az IL-17-inhibitorok klinikán történő tesztelésének indoklása gyakran azon az elgondoláson alapul, hogy a TNF-gátlókra nem reagáló betegek IL-17-vezérelt betegségben szenvedhetnek. Az autoimmun betegségek, mint például a rheumatoid arthritis és a sclerosis multiplex gyakori autoimmun betegségek, amelyek nemcsak élethosszig tartó kényelmetlenséget, hanem fogyatékosságot is okoznak a betegeknek. Ezen autoimmun betegségek jelenlegi kezelése fájdalomcsillapításra, gyulladáscsökkentő gyógyszerekre, szteroidokra, betegségmódosító antireumatikus gyógyszerekre (DMARD) és immunszuppresszánsokra korlátozódik. A közelmúltban egérmodelleken és embereken végzett vizsgálatok az IL-17 és TH17 sejtek kulcsfontosságú szerepét azonosították a gyulladás és az autoimmunitás patogenezisében, valamint a gazdaszervezet bizonyos kórokozók elleni védekezésében.

Eközben néhány tanulmány kínai gyógynövényeket használ a CD4 TH17 immunitás modulálására. A kínai gyógynövényekből, például a berberinből kivont vegyület hatékonyan gátolta a TH17-et az EAE modellben. A triptolid a CD4 TH17 sejtek gátlásával gátolta a kollagén által kiváltott ízületi gyulladást (CIA), a rheumatoid arthritis modelljét is. Azt találták, hogy a periplokozid A enyhíti az EAE-t az IL-17 termelés elnyomásával, és gátolja a Th17 sejtek differenciálódását in vitro. Az eriokalyxin B hatásosnak bizonyult a TH17 és az EAE gátlásában is a Janus kináz/jeltranszducer és transzkripció aktivátor, valamint a nukleáris faktor-kappaB jelátviteli útvonalak megcélzása révén. Úgy találták, hogy a TCM formulák, például a Qingkailing injekció javítja a patkányok kísérleti autoimmun uveitisét (EAU). A Qingkailing injekció enyhítheti az autoimmun uveitist patkányokban, gátolja a Th1 és Th17 effektorsejtek felé történő differenciálódását és a megfelelő citokinek szekréciót. Tiszta vegyület a Daphne odora var. marginata (D. marginata) szintén gátolja a TH17-et, és így gátló hatást fejt ki a CIA modellben.

A Science and Nature Chemical Biology folyóiratban megjelent egyik mérföldkőnek számító tanulmány a halofuginon példája, amely a hagyományos kínai hortenzia gyökér (Dichroa febrifuga) aktív összetevője, amelyet évezredek óta használnak a malária kezelésére. Dr. Mark Sundrud által vezetett kollaboratív kutatócsoport a Harvard Orvostudományi Kar és Immunbetegség Intézet Patológiai Tanszékén (Boston, MA) arról számolt be, hogy a halofuginon megállította a kísérleti autoimmun encephalomyelitis (EAE) egerek és a TH17 progresszióját. Fontos, hogy az autoimmun betegségek más terápiáival ellentétben a halofuginonnak nincs olyan nemkívánatos hatása, hogy elnyomja a másik immunrendszert.

A kutatók létrehoztak néhány platformot a kínai gyógynövények szűrésére, nemcsak a PD-1/PD-L1, IL-17 modulálására, hanem a dendrites sejtek és a T-sejt-aktiváció kimutatására is (Immunogen Test Panel).

A hipotézis az, hogy a dendritikus sejtek és T-sejtek hagyományos kínai orvoslás általi modulálása alkalmas beavatkozás lehet egyes immunológiai betegségek, például rák, allergia és autoimmun betegségek kezelésére. A résbe illeszkedő tanulmányok, amelyek megértik a kínai gyógynövények funkcióját és mechanizmusát az immunsejteken és azok útvonalán, széles körű klinikai és immunológiai jelentőséggel bírnak majd. A javasolt tanulmányok sikeres befejezése erős támogatást nyújt a hagyományos kínai orvoslás klinikai vizsgálatához az immunológiai betegségekben szenvedő betegek kezelésére.