奥希替尼联合安罗替尼治疗奥希替尼治疗进展的 EGFR T790M 突变 NSCLC 患者
2023年2月17日 更新者：First Affiliated Hospital of Zhejiang University
奥希替尼联合安罗替尼治疗奥希替尼治疗后进展性获得性EGFR T790M突变NSCLC患者的前瞻性、多中心、介入性研究
EGFR T790M 看门人突变约占第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗获得性耐药的 60%。
第三代EGFR TKI奥希替尼已成为获得性EGFR T790M突变NSCLC患者的标准疗法。
然而，对奥希替尼的获得性耐药仍然不可避免，目前还没有确定的靶向药物。
因此，对奥希替尼产生耐药性的患者的治疗策略仍然是一个紧迫的问题。
在本研究中，我们旨在评估奥希替尼联合安罗替尼在奥希替尼治疗后逐渐进展的获得性 EGFR T790M 突变 NSCLC 患者中的疗效。
研究概览
详细说明
在目前的临床实践中，对奥希替尼的获得性耐药可分为三种临床模式：急剧进展、逐渐进展和局部进展。 对于逐渐进展的患者，有多种临床探索，包括继续奥希替尼化疗或放疗，奥希替尼联合抗血管生成药物。 在临床前研究中，过度活跃的血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体 (VEGF/VEGFR) 通路和肿瘤血管生成在 EGFR-TKI 耐药中起着至关重要的作用，而 VEGF 和 EGFR 通路的双重靶向可能会阻止反抗。
Anlotinib (AL3818) 是一种靶向参与肿瘤进展的多种受体酪氨酸激酶的抑制剂，尤其是 VEGFR 2/3、PDGFRα/β 和 c-Kit。 我们假设奥希替尼和安罗替尼的联合治疗可能会改善对奥希替尼的获得性耐药。这是一项多中心、开放性、单组、探索性 2 期试验，评估奥希替尼联合安罗替尼治疗获得性 EGFR T790M 突变的 NSCLC 患者，这些患者的进展缓慢奥希替尼治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Jiaxing、Zhejiang、中国、314001
- The First Affiliated Hospital of Jiaxing College
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够提供知情同意，完成所有研究评估并拥有完整的医疗记录。
- 年龄：18-75岁。
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的诊断。
- 患者应确认获得性 EGFR T790M 突变并接受奥希替尼作为二线治疗，并且他们应该具有以下特征：（1）最初从奥希替尼治疗中获益；（2）奥希替尼治疗逐渐进展，定义为肿瘤负荷的轻微增加（靶病灶总和≥10% 但 <20%）。
- 根据 RECIST 1.1，至少一个可测量的病灶定义为长轴≥10mm 的病灶。
排除标准：
- 目前或以前将要或曾经参与针对局部晚期/转移性非小细胞肺癌的任何其他介入性抗肿瘤临床研究的患者。
- 小细胞肺癌（包括小肺癌与非小细胞肺癌混合）。
- 有出血风险的患者。
- 肾功能不全患者。
- 不受控制的严重高血压。
- 任何经医生评估不适合奥希替尼或安罗替尼治疗的伴随疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥希替尼联合安罗替尼
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osimertinib 甲磺酸盐片剂 80mg qd 和 anlotinib hydrochloride 胶囊 10mg qd 21 天周期的第 1-14 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从奥希替尼首次给药之日起至疾病进展之日，评估长达12个月。
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PFS 定义为从奥希替尼开始到奥希替尼和安罗替尼联合治疗疾病进展的时间。
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从奥希替尼首次给药之日起至疾病进展之日，评估长达12个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从奥希替尼和安罗替尼组合之日起，评估长达 6 周。
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客观缓解率（Objective Response Rate，ORR），定义为CRF中记录的研究者评估的完全缓解或部分缓解的患者百分比，临床实践中通常参考实体瘤疗效评估标准（RECIST）v1.1。
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从奥希替尼和安罗替尼组合之日起，评估长达 6 周。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从奥希替尼和安罗替尼组合之日起，评估长达 6 周。
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疾病控制率 (DCR) 定义为 CRF 中记录的研究者评估的完全缓解或部分缓解或疾病稳定的患者百分比，临床实践中通常参考 RECIST v1.1。
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从奥希替尼和安罗替尼组合之日起，评估长达 6 周。
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不良事件/严重不良事件
大体时间：从签署 ICF 到治疗结束后 30 天。
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不良事件（AEs）的发生率：不良事件的发生率、严重程度和严重性，严重不良事件（SAEs）的发生率，通常根据当前临床实践由CTCAE v5.0分级。
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从签署 ICF 到治疗结束后 30 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yuehong Wang、First Affiliated Hospital of Zhejiang University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月12日
初级完成 (实际的)
2022年12月8日
研究完成 (实际的)
2023年2月16日
研究注册日期
首次提交
2020年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月17日
首次发布 (实际的)
2020年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月17日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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