Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Osimertinib gecombineerd met anlotinib bij EGFR T790M gemuteerde NSCLC-patiënten met progressie op behandeling met osimertinib

17 februari 2023 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Een prospectieve, multicenter, interventionele studie van osimertinib gecombineerd met anlotinib bij verworven EGFR T790M-gemuteerde NSCLC-patiënten met geleidelijke progressie op behandeling met osimertinib

EGFR T790M poortwachtermutatie is goed voor ongeveer 60% van de verworven resistentie tegen de eerste of tweede generatie EGFR-TKI-behandeling. Osimertinib, een EGFR TKI van de derde generatie, is de standaardtherapie geworden voor NSCLC-patiënten met verworven EGFR T790M-mutatie. Verworven resistentie tegen osimertinib is echter nog steeds onvermijdelijk en er is momenteel geen vastgesteld doelwit. De behandelingsstrategie voor patiënten met verworven resistentie tegen osimertinib blijft dus een urgent probleem. In deze studie wilden we de werkzaamheid evalueren van osimertinib in combinatie met anlotinib bij verworven EGFR T790M-gemuteerde NSCLC-patiënten met geleidelijke progressie op behandeling met osimertinib.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de huidige klinische praktijk kan verworven resistentie tegen osimertinib worden onderverdeeld in drie klinische modi: dramatische progressie, geleidelijke progressie en lokale progressie. Voor patiënten met geleidelijke progressie zijn er verschillende klinische onderzoeken, waaronder voortzetting van osimertinib met chemotherapie of radiotherapie, osimertinib gecombineerd met antiangiogene middelen. In preklinische onderzoeken spelen een overactieve vasculaire endotheliale groeifactor/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGF/VEGFR)-route en tumorangiogenese een cruciale rol in de resistentie tegen EGFR-TKI's, en de dubbele targeting van zowel de VEGF- als de EGFR-routes kan voorkomen weerstand.

Anlotinib (AL3818) is een remmer die zich richt op meerdere receptortyrosinekinasen die betrokken zijn bij tumorprogressie, met name VEGFR 2/3, PDGFRα/β en c-Kit. We veronderstellen dat de combinatiebehandeling van osimertinib en anlotinib de verworven resistentie tegen osimertinib kan verbeteren. Dit is een multicenter, open, eenarmige, verkennende fase 2-studie ter evaluatie van osimertinib gecombineerd met anlotinib bij verworven EGFR T790M-gemuteerde NSCLC-patiënten met geleidelijke progressie op behandeling met osimertinib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Jiaxing, Zhejiang, China, 314001
        • The First Affiliated Hospital of Jiaxing College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven, alle onderzoeksbeoordelingen te voltooien en een volledig medisch dossier te hebben.
  2. Leeftijd: 18-75 jaar.
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.
  4. Patiënten moeten bevestigd zijn dat ze een EGFR T790M-mutatie hebben verworven en osimertinib als tweedelijnsbehandeling krijgen, en ze moeten het volgende hebben: (1) aanvankelijk baat hebben bij behandeling met osimertinib; (2) geleidelijke progressie van de behandeling met osimertinib zoals gedefinieerd door een geringe toename van de tumorbelasting (≥10% maar <20% in de som van de doellaesies).
  5. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door laesies ≥10 mm in de lengteas volgens RECIST 1.1.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die momenteel of eerder betrokken zullen zijn of waren bij andere interventionele antitumor klinische studies voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC.
  2. Kleincellige longkanker (inclusief kleine longkanker vermengd met niet-kleincellige longkanker).
  3. Patiënten met een risico op bloedingen.
  4. Patiënten met een nierfunctiestoornis.
  5. Ongecontroleerde ernstige hypertensie.
  6. Elke bijkomende aandoening beoordeeld door artsen die niet geschikt is voor behandeling met osimertinib of alotinib.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: osimertinib gecombineerd met alotinib
Geneesmiddel: osimertinibmesylaattabletten en anlotinibhydrochloridecapsules
osimertinibmesylaat tabletten 80 mg qd en anlotinib hydrochloride capsules 10 mg qd dag 1-14 van een cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • TAGRISSO en FOCUS V

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: vanaf de datum van de eerste dosis osimertinib tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 12 maanden.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van osimertinib tot ziekteprogressie bij combinatiebehandeling van osimertinib en alotinib.
vanaf de datum van de eerste dosis osimertinib tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 12 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: vanaf de datum van combinatie van osimertinib en alotinib, beoordeeld tot 6 weken.
Objective Response Rate (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons volgens de beoordeling van de onderzoeker, zoals vastgelegd in de CRF, die in de klinische praktijk meestal verwijst naar Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
vanaf de datum van combinatie van osimertinib en alotinib, beoordeeld tot 6 weken.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: vanaf de datum van combinatie van osimertinib en alotinib, beoordeeld tot 6 weken.
Disease Control Rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige respons of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens beoordeling door de onderzoeker, zoals vastgelegd in het CRF, dat in de klinische praktijk meestal verwijst naar RECIST v1.1.
vanaf de datum van combinatie van osimertinib en alotinib, beoordeeld tot 6 weken.
Bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het ondertekenen van ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's): Incidentie, ernst en ernst van bijwerkingen, incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), die gewoonlijk worden beoordeeld door CTCAE v5.0 op basis van de huidige klinische praktijk.
Vanaf het ondertekenen van ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yuehong Wang, First affiliated Hospital of Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRAIN

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geen plan om deelnemersgegevens van de proef te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren