Осимертиниб в сочетании с анлотинибом у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR T790M и прогрессированием заболевания на фоне лечения осимертинибом
17 февраля 2023 г. обновлено: First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Проспективное многоцентровое интервенционное исследование комбинации осимертиниба с анлотинибом у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR T790M и постепенным прогрессированием на фоне лечения осимертинибом
Мутация привратника EGFR T790M составляет примерно 60% приобретенной устойчивости к лечению EGFR-TKI первого или второго поколения.
Осимертиниб, ИТК EGFR третьего поколения, стал стандартной терапией для пациентов с НМРЛ с приобретенной мутацией EGFR T790M.
Однако приобретенная резистентность к осимертинибу по-прежнему неизбежна, и в настоящее время не существует установленного целевого агента.
Таким образом, тактика лечения пациентов с приобретенной резистентностью к осимертинибу остается актуальной проблемой.
В этом исследовании мы стремились оценить эффективность осимертиниба в сочетании с анлотинибом у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR T790M и постепенным прогрессированием на фоне лечения осимертинибом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В современной клинической практике приобретенную резистентность к осимертинибу можно разделить на три клинических режима: резкое прогрессирование, постепенное прогрессирование и локальное прогрессирование. Для пациентов с постепенным прогрессированием проводятся различные клинические исследования, включая продолжение осимертиниба с химиотерапией или лучевой терапией, осимертиниб в сочетании с антиангиогенными агентами. В доклинических исследованиях сверхактивный путь сосудистого эндотелиального фактора роста/рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF/VEGFR) и ангиогенез опухоли играют решающую роль в резистентности к EGFR-TKI, а двойное нацеливание на пути VEGF и EGFR может предотвратить сопротивление.
Анлотиниб (AL3818) представляет собой ингибитор, нацеленный на множественные рецепторные тирозинкиназы, участвующие в развитии опухоли, особенно на VEGFR 2/3, PDGFRα/β и c-Kit. Мы предполагаем, что комбинированное лечение осимертинибом и анлотинибом может улучшить приобретенную резистентность к осимертинибу. Это многоцентровое, открытое, одногрупповое, исследовательское исследование фазы 2, оценивающее осимертиниб в сочетании с анлотинибом у пациентов с приобретенным НМРЛ с мутацией EGFR T790M с постепенным прогрессированием лечения осимертинибом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Jiaxing, Zhejiang, Китай, 314001
- The First Affiliated Hospital of Jiaxing College
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие, пройти все оценки исследования и иметь полную медицинскую карту.
- Возраст: 18-75 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
- У пациентов должна быть подтверждена приобретенная мутация EGFR T790M, и они должны получать осимертиниб в качестве терапии второй линии, и они должны иметь следующее: (1) первоначальный положительный эффект от лечения осимертинибом; (2) постепенное прогрессирование лечения осимертинибом, определяемое незначительным увеличением опухолевой массы. (≥10%, но <20% в сумме поражений-мишеней).
- По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, определяемое поражением ≥10 мм по длинной оси в соответствии с RECIST 1.1.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые будут или были вовлечены в какие-либо другие интервенционные противоопухолевые клинические исследования по поводу местно-распространенного/метастатического НМРЛ в настоящее время или ранее.
- Мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак легкого, смешанный с немелкоклеточным раком легкого).
- Пациенты с риском кровотечения.
- Пациенты с нарушением функции почек.
- Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия.
- Любое сопутствующее состояние, оцененное врачами, которое не подходит для лечения осимертинибом или анлотинибом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: осимертиниб в комбинации с анлотинибом
|
таблетки осимертиниба мезилата 80 мг 1 раз в сутки и капсулы гидрохлорида анлотиниба 10 мг 1 раз в сутки 1-14 день 21-дневного цикла
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: от даты введения первой дозы осимертиниба до даты прогрессирования заболевания, по оценкам, до 12 месяцев.
|
ВБП определяется как время от начала приема осимертиниба до прогрессирования заболевания при комбинированном лечении осимертинибом и анлотинибом.
|
от даты введения первой дозы осимертиниба до даты прогрессирования заболевания, по оценкам, до 12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: с даты комбинации осимертиниба и анлотиниба, оценивается до 6 недель.
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов с полным или частичным ответом по оценке исследователя, как указано в CRF, которые обычно относятся к критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 в клинической практике.
|
с даты комбинации осимертиниба и анлотиниба, оценивается до 6 недель.
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: с даты комбинации осимертиниба и анлотиниба, оценивается до 6 недель.
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяется как процент пациентов с полным или частичным ответом или стабилизацией заболевания по оценке исследователя, как указано в CRF, которые обычно относятся к RECIST v1.1 в клинической практике.
|
с даты комбинации осимертиниба и анлотиниба, оценивается до 6 недель.
|
|
Нежелательные явления/серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения.
|
Частота нежелательных явлений (НЯ): частота, тяжесть и серьезность нежелательных явлений, частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), которые обычно оцениваются по шкале CTCAE v5.0 на основе текущей клинической практики.
|
От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Yuehong Wang, First affiliated Hospital of Zhejiang University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Осимертиниб
Другие идентификационные номера исследования
- TRAIN
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Не планируется делиться данными об участниках испытания.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .