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测试 Trametinib 和 Dabrafenib 作为 BRAF 基因改变癌症的潜在靶向治疗（MATCH-Subprotocol H）

2026年6月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

MATCH 治疗子方案 H：Dabrafenib 和 Trametinib 在 BRAF V600E 或 V600K 突变肿瘤患者（不包括黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠腺癌和非小细胞肺癌）中的 II 期研究

这项 II 期 MATCH 治疗试验确定了曲美替尼和达拉非尼对癌症具有称为 BRAF V600 突变的遗传变化的患者的影响。 Dabrafenib 可能通过阻断细胞生长可能需要的 BRAF 蛋白来阻止癌症的生长。 Trametinib 可以通过阻断 MEK 蛋白来阻止癌细胞的生长，除了 BRAF 蛋白外，MEK 蛋白也可能是细胞生长所必需的。 研究人员希望了解将曲美替尼与达拉非尼一起服用是否会缩小此类癌症或阻止其生长。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者对靶向研究药物有客观反应 (OR) 的患者比例。

次要目标：

I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者在接受靶向研究药物治疗后 6 个月时存活且无进展的患者比例。

二。 评估死亡或疾病进展的时间。 三、 使用额外的基因组、核糖核酸 (RNA)、蛋白质和基于成像的评估平台，确定除分配治疗的基因组改变或耐药机制之外的潜在预测生物标志物。

四、 评估从治疗前成像获得的放射组学表型和从治疗前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和无进展生存期，并评估治疗前放射组学表型与肿瘤活检标本的靶向基因突变模式之间的关联。

大纲：

在第 1-28 天，患者每天口服两次甲磺酸达拉非尼 (PO) (BID)，每天口服一次曲美替尼二甲基亚砜 (QD)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。

完成研究治疗后，如果距研究开始不到 2 年，则每 3 个月对患者进行一次随访，然后从研究开始的第 3 年每 6 个月进行一次随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在注册治疗子方案之前，患者必须满足 Master MATCH 方案中适用的资格标准
  • 患者必须具有 BRAF V600E 或 V600K、V600R 或 V600D 突变，或通过 MATCH Master Protocol 确定的其他畸变
  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.3 x 机构 ULN；接受抗凝治疗的受试者可能被允许参加，在注册治疗之前 INR 建立在治疗范围内
  • 患者必须在注册治疗前 4 周内进行 ECHO 或核检查（多门采集扫描 [MUGA] 或首次通过），并且左心室射血分数 (LVEF) 不得低于机构正常下限 (LLN) . 如果 LLN 未在某个站点定义，则 LVEF 必须 > 50% 患者才有资格

  • 患者必须在治疗分配前 8 周内进行心电图 (ECG)，并且必须没有以下心脏标准：

    • 静息心电图节律、传导或形态的临床重要异常（例如 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞）
    • 治疗难治性高血压定义为收缩压 > 140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg，抗高血压治疗无法控制
  • 先前接受过单克隆抗体治疗的患者（例如 ipilimumab 等）必须在开始使用曲美替尼和达拉非尼之前停止先前的治疗 8 周或更长时间

排除标准：

  • 诊断为皮肤、肢端、粘膜或未知原发部位的转移性黑色素瘤的患者被排除在外
  • 诊断为乳头状甲状腺癌的患者被排除在外
  • 诊断为结直肠腺癌的患者被排除在外
  • 诊断为非小细胞肺癌的患者被排除在外
  • 排除有间质性肺病或肺炎病史的患者
  • 患者不得对达拉非尼和曲美替尼或具有类似化学或生物成分的化合物或二甲基亚砜 (DMSO) 过敏
  • 患者不得有视网膜静脉阻塞 (RVO) 病史或当前证据/风险。 基线时需要进行眼科检查
  • 先前接受过 MEK 抑制剂（包括但不限于 trametinib、binimetinib、cobimetinib、selumetinib、RO4987655 (CH4987655)、GDC-0623 和 pimasertib）的患者将被排除在外
  • 先前接受过 BRAF 抑制剂治疗的患者（包括但不限于达拉非尼 (Tafinlar)、威罗非尼 (PLX-4720) (Zelboraf)、RAF265、LGX818 (encorafenib)、RO5212054 (PLX3603)、ARQ 736、XL281 (BMS-908662) 、CEP-32496 和 BRAF/MEK 双重抑制剂 (RO5126766) 将被排除在外
  • 先前在 MATCH 试验的另一个治疗子方案中接触过 dabrafenib 或 trametinib 的患者被排除在外
  • 当前使用违禁药物。 接受任何 CYP3A 或 CYP2C8 强抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格。 目前正在使用或打算正在进行的治疗：草药（例如圣约翰草）或 P-糖蛋白 (Pgp) 或乳腺癌耐药蛋白 1 (Bcrp1) 的强抑制剂或诱导剂也应排除在外
  • 有乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者被排除在外。 HBV 和 HCV 感染清除的患者除外，他们将被允许参加研究

  • 无论当前研究的时间间隔如何，有 RAS 突变阳性肿瘤病史的患者均不符合条件

    • 注意：不需要前瞻性 RAS 测试。 但是，如果先前 RAS 测试的结果已知，则必须将其用于评估资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（达拉非尼、曲美替尼）
患者在第 1-28 天接受甲磺酸达拉非尼 PO BID 和曲美替尼二甲基亚砜 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
药品：甲磺酸达拉非尼
给定采购订单
其他名称：
  • 达拉非尼甲磺酸盐
  • GSK2118436 甲磺酸盐
  • GSK2118436B
  • 塔菲拉
药品：曲美替尼二甲基亚砜
给定采购订单
其他名称：
  • 催产素
  • 梅克塞尔
  • 斯帕克索特拉斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：肿瘤评估在基线时进行，然后在前 26 个周期中每 2 个周期进行一次，此后每 3 个周期进行一次，直至疾病进展，直至注册后 3 年
ORR 定义为可分析患者中肿瘤对治疗有完全或部分反应的患者百分比。 客观反应的定义符合实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准以及胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准。 有关如何定义完整响应和部分响应的详细信息可以在主协议中找到。 计算 ORR 的 90% 双边二项式精确置信区间。
肿瘤评估在基线时进行，然后在前 26 个周期中每 2 个周期进行一次，此后每 3 个周期进行一次，直至疾病进展，直至注册后 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：在基线时进行评估，然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次评估，此后每 3 个周期进行一次评估，直至疾病进展，直至注册后 3 年，由此确定 6 个月的 PFS 率
无进展生存期定义为从治疗开始日期到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。 有关疾病进展的详细定义，请参阅方案。 使用 Kaplan-Meier 方法估算 6 个月 PFS 率，该方法可以为任何特定时间点提供点估计。
在基线时进行评估，然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次评估，此后每 3 个周期进行一次评估，直至疾病进展，直至注册后 3 年，由此确定 6 个月的 PFS 率
Progression-Free Survival
大体时间：Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Erin R Macrae、ECOG-ACRIN Cancer Research Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月4日

初级完成 (实际的)

2023年11月27日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月18日

首次发布 (实际的)

2020年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月11日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2020-03273 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U24CA196172 (美国 NIH 拨款/合同)
  • EAY131-H (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

IPD 计划说明

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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