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Test du trametinib et du dabrafenib en tant que traitement ciblé potentiel dans les cancers avec modifications génétiques BRAF (MATCH-sous-protocole H)

11 juin 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Sous-protocole H du traitement MATCH : étude de phase II sur le dabrafénib et le tramétinib chez des patients atteints de tumeurs avec mutations BRAF V600E ou V600K (à l'exclusion du mélanome, du cancer de la thyroïde, de l'adénocarcinome colorectal et du cancer du poumon non à petites cellules)

Cet essai de traitement MATCH de phase II identifie les effets du trametinib et du dabrafenib chez les patients dont le cancer présente des modifications génétiques appelées mutations BRAF V600. Le dabrafenib peut arrêter la croissance du cancer en bloquant les protéines BRAF qui peuvent être nécessaires à la croissance cellulaire. Le trametinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les protéines MEK qui, en plus des protéines BRAF, peuvent également être nécessaires à la croissance cellulaire. Les chercheurs espèrent savoir si l'administration de trametinib avec du dabrafenib réduira ce type de cancer ou arrêtera sa croissance.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la proportion de patients présentant une réponse objective (RO) au(x) agent(s) d'étude ciblé(s) chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois de traitement avec l'agent de l'étude ciblé chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

II. Pour évaluer le temps jusqu'à la mort ou la progression de la maladie. III. Identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels au-delà de l'altération génomique par laquelle le traitement est attribué ou des mécanismes de résistance à l'aide de plateformes d'évaluation supplémentaires basées sur la génomique, l'acide ribonucléique (ARN), les protéines et l'imagerie.

IV. Évaluer si les phénotypes radiomiques obtenus à partir de l'imagerie pré-traitement et les changements de l'imagerie pré- à post-thérapie peuvent prédire la réponse objective et la survie sans progression et évaluer l'association entre les phénotypes radiomiques pré-traitement et les modèles de mutation génique ciblés des échantillons de biopsie tumorale.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du mésylate de dabrafenib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) et du trametinib dimethyl sulfoxide PO une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois s'il y a moins de 2 ans à compter de l'entrée dans l'étude, puis tous les 6 mois pendant la 3e année à compter de l'entrée dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole principal MATCH avant l'inscription au sous-protocole de traitement
  • Les patients doivent avoir une mutation BRAF V600E ou, V600K, V600R ou V600D, ou une autre aberration, identifiée via le protocole principal MATCH
  • Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,3 x LSN institutionnelle ; les sujets recevant un traitement anticoagulant peuvent être autorisés à participer avec un INR établi dans la plage thérapeutique avant l'inscription au traitement
  • Les patients doivent avoir un ECHO ou une étude nucléaire (multigated aquisition scan [MUGA] ou First Pass) dans les 4 semaines précédant l'inscription au traitement et ne doivent pas avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < la limite inférieure institutionnelle de la normale (LLN) . Si le LIN n'est pas défini sur un site, la FEVG doit être > 50 % pour que le patient soit éligible

  • Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le traitement et ne doivent présenter AUCUN des critères cardiaques suivants :

    • Anomalies cliniquement importantes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
    • Hypertension réfractaire au traitement définie comme une tension artérielle systolique > 140 mmHg et/ou diastolique > 90 mmHg qui ne peut être contrôlée par un traitement antihypertenseur
  • Les patients qui ont déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux (par ex. ipilimumab et autres) doivent avoir arrêté le traitement antérieur pendant 8 semaines ou plus avant de commencer le trametinib et le dabrafenib

Critère d'exclusion:

  • Les patients avec un diagnostic de mélanome métastatique d'un site primaire cutané, acral, muqueux ou inconnu sont exclus
  • Les patients avec un diagnostic de cancer papillaire de la thyroïde sont exclus
  • Les patients avec un diagnostic d'adénocarcinome colorectal sont exclus
  • Les patients avec un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules sont exclus
  • Les patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonite sont exclus
  • Les patients ne doivent pas avoir d'hypersensibilité connue au dabrafenib et au trametinib ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire ou au diméthylsulfoxyde (DMSO)
  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents ou de preuves/risques actuels d'occlusion veineuse rétinienne (OVR). Un examen de la vue est requis au départ
  • Les patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de MEK (y compris, mais sans s'y limiter, trametinib, binimetinib, cobimetinib, selumetinib, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 et pimasertib) seront exclus
  • Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de BRAF (y compris, mais sans s'y limiter, dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 736, XL281 (BMS-908662) , CEP-32496 et le double inhibiteur BRAF/MEK (RO5126766) seront exclus
  • Les patients ayant déjà été exposés au dabrafenib ou au trametinib dans le cadre d'un autre sous-protocole de traitement de l'essai MATCH sont exclus
  • Utilisation actuelle d'un médicament interdit. Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A ou du CYP2C8 ne sont pas éligibles. L'utilisation actuelle ou le traitement en cours prévu avec : des remèdes à base de plantes (par exemple, le millepertuis), ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants de la glycoprotéine P (Pgp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein 1 (Bcrp1) doit également être exclu
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) sont exclus. Une exception sera les patients avec une infection par le VHB et le VHC éliminée qui seront autorisés à l'étude

  • Les patients ayant des antécédents de tumeurs porteuses d'une mutation RAS ne sont pas éligibles, quel que soit l'intervalle de l'étude en cours

    • REMARQUE : Un test RAS prospectif n'est pas requis. Cependant, si les résultats des tests RAS précédents sont connus, ils doivent être utilisés pour évaluer l'éligibilité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (dabrafenib, trametinib)
Les patients reçoivent du mésylate de dabrafenib PO BID et du diméthylsulfoxyde de trametinib PO QD les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Mésylate de dabrafenib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Dabrafenib Méthanesulfonate
  • GSK2118436 Sel de sulfonate de méthane
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Médicament: Tramétinib Diméthylsulfoxyde
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Mekiniste
  • Meqsel
  • Spexotras

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement.
L'ORR est défini comme le pourcentage de patients dont les tumeurs ont une réponse complète ou partielle au traitement parmi les patients analysables. La réponse objective est définie conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, aux critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et aux critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Des détails sur la façon de définir une réponse complète et une réponse partielle peuvent être trouvés dans le protocole maître. Un intervalle de confiance binomial exact à 90 % est calculé pour l'ORR.
Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir desquels le taux de SSP à 6 mois est déterminé
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Veuillez vous référer au protocole pour des définitions détaillées de la progression de la maladie. Le taux de SSP à 6 mois a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui peut fournir une estimation ponctuelle pour tout moment spécifique.
Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir desquels le taux de SSP à 6 mois est déterminé
Progression-Free Survival
Délai: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

27 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2020

Première publication (Réel)

19 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2020-03273 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U24CA196172 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • EAY131-H (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Description du régime IPD

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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