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Prüfung von Trametinib und Dabrafenib als potenzielle zielgerichtete Behandlung bei Krebserkrankungen mit BRAF-Genveränderungen (MATCH-Unterprotokoll H)

19. Mai 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

MATCH-Behandlung Unterprotokoll H: Phase-II-Studie zu Dabrafenib und Trametinib bei Patienten mit Tumoren mit BRAF-V600E- oder -V600K-Mutationen (ausgenommen Melanom, Schilddrüsenkrebs, kolorektales Adenokarzinom und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs)

Diese Phase-II-MATCH-Behandlungsstudie identifiziert die Wirkungen von Trametinib und Dabrafenib bei Patienten, deren Krebs genetische Veränderungen aufweist, die als BRAF-V600-Mutationen bezeichnet werden. Dabrafenib kann das Wachstum von Krebs stoppen, indem es BRAF-Proteine ​​blockiert, die möglicherweise für das Zellwachstum benötigt werden. Trametinib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es MEK-Proteine ​​blockiert, die zusätzlich zu den BRAF-Proteinen möglicherweise auch für das Zellwachstum benötigt werden. Die Forscher hoffen zu erfahren, ob die Gabe von Trametinib zusammen mit Dabrafenib diese Krebsart schrumpfen lässt oder ihr Wachstum stoppt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewertung des Anteils von Patienten mit objektivem Ansprechen (OR) auf Zielstudienwirkstoffe bei Patienten mit fortgeschrittenem refraktärem Krebs/Lymphom/multiplem Myelom.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des Anteils der lebenden und progressionsfreien Patienten nach 6 Monaten Behandlung mit zielgerichtetem Studienwirkstoff bei Patienten mit fortgeschrittenem refraktärem Krebs/Lymphom/multiplem Myelom.

II. Um die Zeit bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit zu bewerten. III. Identifizierung potenzieller prädiktiver Biomarker jenseits der genomischen Veränderung, durch die die Behandlung zugewiesen wird, oder Resistenzmechanismen unter Verwendung zusätzlicher genomischer, Ribonukleinsäure (RNA), protein- und bildgebungsbasierter Bewertungsplattformen.

IV. Um zu beurteilen, ob radiomische Phänotypen, die aus der Bildgebung vor der Behandlung und Veränderungen aus der Bildgebung vor und nach der Therapie erhalten wurden, das objektive Ansprechen und das progressionsfreie Überleben vorhersagen können, und um den Zusammenhang zwischen radiomischen Phänotypen vor der Behandlung und gezielten Genmutationsmustern von Tumorbiopsieproben zu bewerten.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten Dabrafenibmesylat oral (PO) zweimal täglich (BID) und Trametinibdimethylsulfoxid p.o. einmal täglich (QD) an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate nachuntersucht, wenn weniger als 2 Jahre nach Studieneintritt vergangen sind, und dann alle 6 Monate für das Jahr 3 nach Studieneintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen vor der Registrierung für das Behandlungsunterprotokoll die anwendbaren Eignungskriterien im Master-MATCH-Protokoll erfüllt haben
  • Patienten müssen eine BRAF-V600E-, V600K-, V600R- oder V600D-Mutation oder eine andere Aberration haben, die über das MATCH-Master-Protokoll identifiziert wurde
  • Prothrombinzeit (PT)/International normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,3 x institutionelle ULN; Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung erhalten, kann die Teilnahme gestattet werden, wenn die INR vor der Anmeldung zur Behandlung innerhalb des therapeutischen Bereichs festgelegt wurde
  • Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Anmeldung zur Behandlung einen ECHO oder eine Nuklearstudie (Multigated Aquisition Scan [MUGA] oder First Pass) haben und dürfen keine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (LLN) haben. . Wenn die LLN an einem Standort nicht definiert ist, muss die LVEF > 50 % sein, damit der Patient geeignet ist

  • Patienten müssen innerhalb von 8 Wochen vor Behandlungsbeginn ein Elektrokardiogramm (EKG) haben und dürfen KEINES der folgenden kardialen Kriterien aufweisen:

    • Klinisch bedeutsame Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades)
    • Therapierefraktäre Hypertonie, definiert als ein Blutdruck von > 140 mmHg systolisch und/oder > 90 mmHg diastolisch, der nicht durch eine antihypertensive Therapie kontrolliert werden kann
  • Patienten, die zuvor eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben (z. Ipilimumab und andere) müssen die vorherige Therapie für 8 oder mehr Wochen unterbrochen haben, bevor sie mit Trametinib und Dabrafenib beginnen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit der Diagnose eines metastasierten Melanoms an einer kutanen, akralen, mukosalen oder unbekannten primären Lokalisation sind ausgeschlossen
  • Patienten mit der Diagnose papilläres Schilddrüsenkarzinom sind ausgeschlossen
  • Patienten mit der Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms sind ausgeschlossen
  • Patienten mit der Diagnose nicht-kleinzelliger Lungenkrebs sind ausgeschlossen
  • Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen
  • Die Patienten dürfen keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Dabrafenib und Trametinib oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung oder gegen Dimethylsulfoxid (DMSO) haben.
  • Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen/Risiko eines retinalen Venenverschlusses (RVO) haben. Zu Beginn ist eine Augenuntersuchung erforderlich
  • Patienten, die zuvor MEK-Inhibitoren erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Trametinib, Binimetinib, Cobimetinib, Selumetinib, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 und Pimasertib), werden ausgeschlossen
  • Patienten, die zuvor BRAF-Inhibitoren erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dabrafenib (Tafinlar), Vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (Encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 736, XL281 (BMS-908662) , CEP-32496 und der duale BRAF/MEK-Inhibitor (RO5126766) werden ausgeschlossen
  • Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Dabrafenib oder Trametinib in einem anderen Behandlungsunterprotokoll der MATCH-Studie sind ausgeschlossen
  • Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments. Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A oder CYP2C8 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die derzeitige Anwendung oder beabsichtigte laufende Behandlung mit: pflanzlichen Heilmitteln (z. B. Johanniskraut) oder starken Inhibitoren oder Induktoren von P-Glykoprotein (Pgp) oder Brustkrebsresistenzprotein 1 (Bcrp1) sollte ebenfalls ausgeschlossen werden
  • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen. Eine Ausnahme bilden Patienten mit ausgeheilter HBV- und HCV-Infektion, die zur Studie zugelassen werden

  • Patienten mit RAS-Mutations-positiven Tumoren in der Vorgeschichte sind unabhängig vom Intervall von der aktuellen Studie nicht teilnahmeberechtigt

    • HINWEIS: Prospektive RAS-Tests sind nicht erforderlich. Wenn jedoch die Ergebnisse früherer RAS-Tests bekannt sind, müssen sie bei der Beurteilung der Eignung verwendet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Dabrafenib, Trametinib)
Die Patienten erhalten Dabrafenibmesylat p.o. BID und Trametinibdimethylsulfoxid p.o. QD an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Dabrafenib Mesylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Dabrafenib Methansulfonat
  • GSK2118436 Methansulfonatsalz
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Arzneimittel: Trametinib Dimethylsulfoxid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Mekinist
  • Meqsel
  • Spexotras

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Tumorbeurteilungen erfolgten zu Studienbeginn, dann alle 2 Zyklen während der ersten 26 Zyklen und danach alle 3 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 3 Jahre nach der Registrierung
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, deren Tumoren vollständig oder teilweise auf die Behandlung ansprechen, unter den analysierbaren Patienten. Das objektive Ansprechen wird im Einklang mit den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1, den Cheson (2014)-Kriterien für Lymphompatienten und den Response Assessment in Neuro-Oncology-Kriterien für Glioblastompatienten definiert. Einzelheiten zur Definition der vollständigen Antwort und der teilweisen Antwort finden Sie im Masterprotokoll. Für die ORR wird ein zweiseitiges binomiales exaktes Konfidenzintervall von 90 % berechnet.
Tumorbeurteilungen erfolgten zu Studienbeginn, dann alle 2 Zyklen während der ersten 26 Zyklen und danach alle 3 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 3 Jahre nach der Registrierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 6 Monaten
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, dann alle 2 Zyklen für die ersten 26 Zyklen und danach alle 3 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 3 Jahre nach der Registrierung, aus der die 6-Monats-PFS-Rate bestimmt wird
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1, der Cheson (2014)-Kriterien für Lymphompatienten und der Response Assessment in Neuro-Oncology-Kriterien für Glioblastompatienten bewertet. Detaillierte Definitionen des Krankheitsverlaufs finden Sie im Protokoll. Die 6-Monats-PFS-Rate wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, die eine Punktschätzung für jeden bestimmten Zeitpunkt liefern kann.
Bewertet zu Studienbeginn, dann alle 2 Zyklen für die ersten 26 Zyklen und danach alle 3 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 3 Jahre nach der Registrierung, aus der die 6-Monats-PFS-Rate bestimmt wird
Progression-Free Survival
Zeitfenster: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. November 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2020-03273 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U24CA196172 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • EAY131-H (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Beschreibung des IPD-Plans

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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