BRAF 遺伝子変異を伴うがんの潜在的標的治療薬としてのトラメチニブとダブラフェニブの試験 (MATCH-サブプロトコル H)

包含基準:

• -患者は、治療サブプロトコルに登録する前に、マスターMATCHプロトコルで適用される適格基準を満たしている必要があります
• -患者は、BRAF V600EまたはV600K、V600RまたはV600D変異、またはMATCHマスタープロトコルで特定された別の異常を持っている必要があります
• プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.3 x 機関の ULN;抗凝固治療を受けている被験者は、治療への登録前に治療範囲内で確立されたINRで参加することが許可される場合があります
• -患者は、治療への登録前4週間以内にECHOまたは核研究（マルチゲート取得スキャン[MUGA]または初回通過）を受けなければならず、左心室駆出率（LVEF）が施設の正常下限（LLN）未満であってはなりません。 . LLNがサイトで定義されていない場合、患者が適格であるためにはLVEFが> 50%でなければなりません

• -患者は、治療割り当ての8週間前に心電図（ECG）を取得する必要があり、次の心臓基準のいずれも持っていない必要があります。

  • 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例： 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック)
  • -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義され、降圧療法によって制御できない治療抵抗性高血圧
• 以前にモノクローナル抗体療法を受けた患者（例： イピリムマブなど）は、トラメチニブとダブラフェニブを開始する前に、8週間以上前の治療を中止している必要があります

除外基準:

• -皮膚、先端、粘膜、または不明な原発部位からの転移性黒色腫と診断された患者は除外されます
• -甲状腺乳頭がんと診断された患者は除外されます
• 結腸直腸腺癌の診断を受けた患者は除外されます
• 非小細胞肺癌と診断された患者は除外される
• -間質性肺疾患または肺炎の既往歴のある患者は除外されます
• -患者は、ダブラフェニブおよびトラメチニブ、または同様の化学的または生物学的組成の化合物、またはジメチルスルホキシド（DMSO）に対する既知の過敏症を持ってはなりません
• -患者は、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠/リスクを持ってはなりません。 ベースライン時に目の検査が必要です
• -以前にMEK阻害剤（トラメチニブ、ビニメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、RO4987655（CH4987655）、GDC-0623、およびピマセルチブを含むがこれらに限定されない）を投与された患者は除外されます
• -以前にBRAF阻害剤（ダブラフェニブ（タフィンラー）、ベムラフェニブ（PLX-4720）（ゼルボラフ）、RAF265、LGX818（エンコラフェニブ）、RO5212054（PLX3603）、ARQ 736、XL281（BMS-908662）を含むがこれらに限定されない）を投与された患者、CEP-32496、および BRAF/MEK 二重阻害剤 (RO5126766) は除外されます。
• -MATCH試験の別の治療サブプロトコルでダブラフェニブまたはトラメチニブに以前に曝露した患者は除外されます
• 禁止薬物の現在の使用。 CYP3AまたはCYP2C8の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 薬草療法（セントジョンズワートなど）、またはP糖タンパク質（Pgp）または乳がん耐性タンパク質1（Bcrp1）の強力な阻害剤または誘導剤の現在の使用、または継続中の治療を意図しているものも除外する必要があります。
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は除外されます。 例外は、HBVおよびHCV感染がクリアされた患者であり、研究で許可されます

• -RAS変異陽性腫瘍の病歴のある患者は、現在の研究からの間隔に関係なく適格ではありません

  • 注: 前向き RAS テストは必要ありません。 ただし、以前の RAS テストの結果がわかっている場合は、適格性の評価に使用する必要があります。