Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование траметиниба и дабрафениба в качестве потенциального таргетного лечения рака с генетическими изменениями BRAF (MATCH-подпротокол H)

11 июня 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Подпротокол лечения MATCH H: исследование фазы II дабрафениба и траметиниба у пациентов с опухолями с мутациями BRAF V600E или V600K (за исключением меланомы, рака щитовидной железы, колоректальной аденокарциномы и немелкоклеточного рака легкого)

Это исследование фазы II лечения MATCH определяет эффекты траметиниба и дабрафениба у пациентов, рак которых имеет генетические изменения, называемые мутациями BRAF V600. Дабрафениб может остановить рост рака, блокируя белки BRAF, которые могут быть необходимы для роста клеток. Траметиниб может остановить рост раковых клеток, блокируя белки MEK, которые, в дополнение к белкам BRAF, также могут быть необходимы для роста клеток. Исследователи надеются узнать, будет ли прием траметиниба вместе с дабрафенибом уменьшать этот тип рака или останавливать его рост.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить долю пациентов с объективным ответом (OR) на целевое(ые) исследуемое(ые) средство(а) у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить долю пациентов, живущих без прогрессирования через 6 месяцев лечения целевым исследуемым агентом у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.

II. Для оценки времени до смерти или прогрессирования заболевания. III. Выявить потенциальные прогностические биомаркеры помимо геномных изменений, на основании которых назначается лечение, или механизмов резистентности с использованием дополнительных платформ для оценки генома, рибонуклеиновой кислоты (РНК), белка и визуализации.

IV. Оценить, могут ли рентгенологические фенотипы, полученные при визуализации до лечения, и изменения от визуализации до и после терапии предсказать объективный ответ и выживаемость без прогрессирования, а также оценить связь между радиомикроскопическими фенотипами до лечения и паттернами целевых генных мутаций в образцах биопсии опухоли.

КОНТУР:

Пациенты получают дабрафениба мезилат перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) и траметиниба диметилсульфоксид перорально один раз в день (QD) в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца, если с момента включения в исследование прошло менее 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-го года с момента включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать применимым критериям приемлемости в протоколе Master MATCH до регистрации в подпротоколе лечения.
  • Пациенты должны иметь мутацию BRAF V600E или V600K, V600R или V600D или другую аберрацию, как определено с помощью основного протокола MATCH.
  • Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,3 x ВГН учреждения; субъекты, получающие лечение антикоагулянтами, могут быть допущены к участию с МНО, установленным в пределах терапевтического диапазона до регистрации на лечение.
  • Пациенты должны пройти ЭХО или ядерное исследование (множественное сканирование с захватом [MUGA] или First Pass) в течение 4 недель до регистрации на лечение и не должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < установленной нижней границы нормы (НГН) . Если LLN не определен в учреждении, ФВ ЛЖ должна быть > 50%, чтобы пациент соответствовал критериям.

  • Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь НИ ОДНОГО из следующих сердечных критериев:

    • Клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца III степени)
    • Рефрактерная к лечению артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое > 90 мм рт. ст., которое не может контролироваться антигипертензивной терапией.
  • Пациенты, которые ранее получали терапию моноклональными антителами (например, ипилимумаб и другие) должны прекратить предыдущую терапию на 8 или более недель перед началом лечения траметинибом и дабрафенибом.

Критерий исключения:

  • Исключаются пациенты с диагнозом метастатической меланомы из кожи, акральной области, слизистой оболочки или неизвестной первичной локализации.
  • Исключаются пациенты с диагнозом папиллярный рак щитовидной железы.
  • Исключаются пациенты с диагнозом колоректальная аденокарцинома.
  • Исключаются пациенты с диагнозом немелкоклеточный рак легкого.
  • Исключаются пациенты с интерстициальным заболеванием легких или пневмонитом в анамнезе.
  • У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к дабрафенибу и траметинибу или соединениям аналогичного химического или биологического состава или к диметилсульфоксиду (ДМСО).
  • У пациентов не должно быть анамнеза или текущих доказательств/риска окклюзии вен сетчатки (ОКВ). Обязателен осмотр глаз на начальном этапе
  • Пациенты, которые ранее получали ингибиторы MEK (включая, помимо прочего, траметиниб, биниметиниб, кобиметиниб, селуметиниб, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 и пимасертиб), будут исключены.
  • Пациенты, которые ранее получали ингибиторы BRAF (включая, помимо прочего, дабрафениб (тафинлар), вемурафениб (PLX-4720) (Зелбораф), RAF265, LGX818 (энкорафениб), RO5212054 (PLX3603), ARQ 736, XL281 (BMS-908662) , CEP-32496 и двойной ингибитор BRAF/MEK (RO5126766) будут исключены
  • Исключаются пациенты, ранее принимавшие дабрафениб или траметиниб в рамках другого подпротокола лечения в исследовании MATCH.
  • Текущее использование запрещенного лекарства. Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A или CYP2C8, не подходят. Текущее использование или предполагаемое продолжающееся лечение: растительными лекарственными средствами (например, зверобоем) или сильными ингибиторами или индукторами P-гликопротеина (Pgp) или белка 1 резистентности рака молочной железы (Bcrp1) также следует исключить.
  • Пациенты с историей инфекции вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) исключены. Исключением будут пациенты с элиминированной инфекцией ВГВ и ВГС, которые будут допущены к исследованию.

  • Пациенты с опухолями с положительными мутациями RAS в анамнезе не подходят независимо от интервала от текущего исследования.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Проспективное тестирование УЗВ не требуется. Однако, если результаты предыдущего тестирования RAS известны, их необходимо использовать при оценке соответствия требованиям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (дабрафениб, траметиниб)
Пациенты получают мезилат дабрафениба перорально два раза в день и диметилсульфоксид траметиниба перорально один раз в день в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Дабрафениба мезилат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Дабрафениб метансульфонат
  • GSK2118436 Соль сульфоната метана
  • ГСК2118436Б
  • Тафинлар
Лекарство: Траметиниб диметилсульфоксид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Мекинист
  • Мексель
  • Спексотрас

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Оценку опухоли проводили на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла в дальнейшем до прогрессирования заболевания, в течение 3 лет после регистрации.
ЧОО определяется как процент пациентов, опухоли которых полностью или частично отвечают на лечение, среди поддающихся анализу пациентов. Объективный ответ определяется в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериями Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериями оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Подробности о том, как определить полный ответ и частичный ответ, можно найти в главном протоколе. Для ORR рассчитывается 90% двусторонний биномиальный точный доверительный интервал.
Оценку опухоли проводили на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла в дальнейшем до прогрессирования заболевания, в течение 3 лет после регистрации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
6-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации, на основании чего определяют 6-месячный уровень ВБП.
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Подробные определения прогрессирования заболевания см. в протоколе. Показатель ВБП через 6 месяцев оценивался с использованием метода Каплана-Мейера, который может дать точечную оценку для любого конкретного момента времени.
Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации, на основании чего определяют 6-месячный уровень ВБП.
Progression-Free Survival
Временное ограничение: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2020-03273 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Грант/контракт NIH США)
  • U24CA196172 (Грант/контракт NIH США)
  • EAY131-H (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Описание плана IPD

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться