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Prueba de trametinib y dabrafenib como posible tratamiento dirigido en cánceres con cambios genéticos BRAF (MATCH-Subprotocol H)

6 de marzo de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Subprotocolo H de tratamiento MATCH: estudio de fase II de dabrafenib y trametinib en pacientes con tumores con mutaciones BRAF V600E o V600K (excluyendo melanoma, cáncer de tiroides, adenocarcinoma colorrectal y cáncer de pulmón de células no pequeñas)

Este ensayo de tratamiento de fase II MATCH identifica los efectos de trametinib y dabrafenib en pacientes cuyo cáncer tiene cambios genéticos llamados mutaciones BRAF V600. Dabrafenib puede detener el crecimiento del cáncer al bloquear las proteínas BRAF que pueden ser necesarias para el crecimiento celular. Trametinib puede detener el crecimiento de las células cancerosas bloqueando las proteínas MEK que, además de las proteínas BRAF, también pueden ser necesarias para el crecimiento celular. Los investigadores esperan saber si administrar trametinib con dabrafenib reducirá este tipo de cáncer o detendrá su crecimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la proporción de pacientes con respuesta objetiva (OR) a los agentes de estudio específicos en pacientes con cánceres/linfomas/mieloma múltiple refractarios avanzados.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la proporción de pacientes vivos y libres de progresión a los 6 meses de tratamiento con el agente de estudio específico en pacientes con cánceres/linfomas/mieloma múltiple refractarios avanzados.

II. Evaluar el tiempo hasta la muerte o progresión de la enfermedad. tercero Identificar potenciales biomarcadores predictivos más allá de la alteración genómica por la que se asigna el tratamiento o mecanismos de resistencia utilizando plataformas adicionales de evaluación genómica, de ácido ribonucleico (ARN), de proteínas y basadas en imágenes.

IV. Evaluar si los fenotipos radiómicos obtenidos de las imágenes previas al tratamiento y los cambios de las imágenes previas y posteriores a la terapia pueden predecir la respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión y evaluar la asociación entre los fenotipos radiómicos previos al tratamiento y los patrones de mutación genética específica de las muestras de biopsia tumoral.

CONTORNO:

Los pacientes reciben mesilato de dabrafenib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) y dimetilsulfóxido de trametinib PO una vez al día (QD) en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses si son menos de 2 años desde el ingreso al estudio, y luego cada 6 meses durante el año 3 desde el ingreso al estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben haber cumplido con los criterios de elegibilidad aplicables en el Protocolo Master MATCH antes del registro en el subprotocolo de tratamiento
  • Los pacientes deben tener una mutación BRAF V600E o V600K, V600R o V600D, u otra aberración, según lo identificado a través del Protocolo maestro MATCH.
  • Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,3 x ULN institucional; los sujetos que reciben tratamiento anticoagulante pueden participar con INR establecido dentro del rango terapéutico antes del registro para el tratamiento
  • Los pacientes deben tener un ECHO o un estudio nuclear (escaneo de adquisición multigated [MUGA] o First Pass) dentro de las 4 semanas anteriores al registro para el tratamiento y no deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < el límite inferior normal institucional (LLN) . Si el LLN no está definido en un sitio, la FEVI debe ser > 50% para que el paciente sea elegible

  • Los pacientes deben tener un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas anteriores a la asignación del tratamiento y no deben tener NINGUNO de los siguientes criterios cardíacos:

    • Anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado)
    • Hipertensión refractaria al tratamiento definida como una presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o diastólica > 90 mmHg que no puede controlarse con terapia antihipertensiva
  • Los pacientes que recibieron previamente terapia con anticuerpos monoclonales (p. ipilimumab y otros) debe haber interrumpido el tratamiento previo durante 8 semanas o más antes de comenzar con trametinib y dabrafenib

Criterio de exclusión:

  • Se excluyen los pacientes con diagnóstico de melanoma metastásico de un sitio primario cutáneo, acral, mucoso o desconocido.
  • Se excluyen pacientes con diagnóstico de cáncer papilar de tiroides
  • Se excluyen los pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal.
  • Se excluyen los pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
  • Se excluyen pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
  • Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a dabrafenib y trametinib o compuestos de composición química o biológica similar o al dimetilsulfóxido (DMSO)
  • Los pacientes no deben tener antecedentes ni evidencia/riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR). Se requiere un examen de la vista al inicio
  • Se excluirán los pacientes que recibieron previamente inhibidores de MEK (incluidos, entre otros, trametinib, binimetinib, cobimetinib, selumetinib, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 y pimasertib).
  • Pacientes que recibieron previamente inhibidores de BRAF (incluidos, entre otros, dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 736, XL281 (BMS-908662) , CEP-32496 y el inhibidor dual BRAF/MEK (RO5126766) serán excluidos
  • Se excluyen los pacientes con exposición previa a dabrafenib o trametinib en otro subprotocolo de tratamiento del ensayo MATCH.
  • Uso actual de un medicamento prohibido. Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son fuertes inhibidores o inductores de CYP3A o CYP2C8 no son elegibles. También debe excluirse el uso actual o el tratamiento en curso previsto con: remedios a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan), o inhibidores o inductores potentes de la glicoproteína P (Pgp) o la proteína de resistencia al cáncer de mama 1 (Bcrp1).
  • Se excluyen los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Una excepción serán los pacientes con infección por VHB y VHC eliminada que se permitirán en el estudio.

  • Los pacientes con antecedentes de tumores con mutación RAS positiva no son elegibles independientemente del intervalo del estudio actual

    • NOTA: No se requieren pruebas prospectivas de RAS. Sin embargo, si se conocen los resultados de las pruebas RAS anteriores, deben usarse para evaluar la elegibilidad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (dabrafenib, trametinib)
Los pacientes reciben mesilato de dabrafenib por vía oral dos veces al día y dimetilsulfóxido de trametinib por vía oral una vez al día los días 1 a 28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Mesilato de dabrafenib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Metanosulfonato de dabrafenib
  • GSK2118436 Sal de sulfonato de metano
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Droga: Dimetilsulfóxido de trametinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Mequinista
  • Meqsel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones del tumor se realizaron al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro
La ORR se define como el porcentaje de pacientes cuyos tumores tienen una respuesta completa o parcial al tratamiento entre los pacientes elegibles y tratados. La tasa de respuesta objetiva se define de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1, los criterios de Cheson (2014) para pacientes con linfoma y los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología para pacientes con glioblastoma. Para cada brazo de tratamiento, se calculará el intervalo de confianza exacto binomial bilateral del 90 % para la ORR.
Las evaluaciones del tumor se realizaron al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante =< 2 años y cada 6 meses durante el año 3
OS se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos en el momento del análisis se censuran en la última fecha de contacto. La OS se evaluará específicamente para cada fármaco (o paso) mediante el método de Kaplan-Meier.
Evaluado cada 3 meses durante =< 2 años y cada 6 meses durante el año 3
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de agosto de 2015

Finalización primaria (Estimado)

2 de abril de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

2 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2020-03273 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U24CA196172 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • EAY131-H (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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