Afprøvning af trametinib og dabrafenib som en potentiel målrettet behandling ved kræft med BRAF genetiske ændringer (MATCH-underprotokol H)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have opfyldt gældende berettigelseskriterier i Master MATCH-protokollen før registrering til behandlingsunderprotokol
• Patienter skal have en BRAF V600E eller V600K, V600R eller V600D mutation eller en anden aberration, som identificeret via MATCH Master Protocol
• Protrombintid (PT)/International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,3 x institutionel ULN; forsøgspersoner, der modtager antikoagulationsbehandling, kan få lov til at deltage med INR etableret inden for det terapeutiske område før registrering til behandling
• Patienter skal have en ECHO eller en nuklear undersøgelse (multigated aquisition scan [MUGA] eller First Pass) inden for 4 uger før registrering til behandling og må ikke have en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < den institutionelle nedre normalgrænse (LLN) . Hvis LLN ikke er defineret på et sted, skal LVEF være > 50 % for at patienten er kvalificeret

• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må ikke have INGEN af følgende hjertekriterier:

  • Klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok)
  • Behandlingsrefraktær hypertension defineret som et blodtryk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mmHg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi
• Patienter, der tidligere har modtaget monoklonalt antistofbehandling (f. ipilimumab og andre) skal have stoppet den tidligere behandling i 8 eller flere uger, før de starter på trametinib og dabrafenib

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med diagnosen metastatisk melanom fra et kutant, acralt, slimhinde- eller ukendt primært sted er udelukket
• Patienter med diagnosen papillær skjoldbruskkirtelkræft er udelukket
• Patienter med diagnosen kolorektalt adenokarcinom er udelukket
• Patienter med diagnosen ikke-småcellet lungekræft er udelukket
• Patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis er udelukket
• Patienter må ikke have kendt overfølsomhed over for dabrafenib og trametinib eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning eller over for dimethylsulfoxid (DMSO)
• Patienter må ikke have en anamnese eller aktuel evidens/risiko for retinal veneokklusion (RVO). En øjenundersøgelse er påkrævet ved baseline
• Patienter, der tidligere har modtaget MEK-hæmmere (herunder, men ikke begrænset til, trametinib, binimetinib, cobimetinib, selumetinib, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 og pimasertib) vil blive udelukket
• Patienter, som tidligere har modtaget BRAF-hæmmere (herunder, men ikke begrænset til, dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 7836 (8B6MSQ-29016, 8B6MS2) , CEP-32496 og den dobbelte BRAF/MEK-hæmmer (RO5126766) vil blive udelukket
• Patienter med tidligere eksponering for dabrafenib eller trametinib på en anden behandlingsunderprotokol i MATCH-studiet er udelukket
• Nuværende brug af en forbudt medicin. Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A eller CYP2C8, er ikke kvalificerede. Nuværende brug af eller påtænkt igangværende behandling med: naturlægemidler (f.eks. perikon) eller stærke hæmmere eller inducere af P-glykoprotein (Pgp) eller brystkræftresistensprotein 1 (Bcrp1) bør også udelukkes
• Patienter med en historie med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion er udelukket. En undtagelse vil være patienter med clearet HBV- og HCV-infektion, som vil blive tilladt i undersøgelsen

• Patienter med historie med RAS-mutationspositive tumorer er ikke kvalificerede uanset interval fra det aktuelle studie

  • BEMÆRK: Prospektiv RAS-test er ikke påkrævet. Men hvis resultaterne af tidligere RAS-test er kendte, skal de bruges til at vurdere støtteberettigelse