Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A trametinib és a dabrafenib, mint potenciális célzott kezelési módszer tesztelése rákban BRAF genetikai változásokkal (MATCH-H alprotokoll)

2026. június 11. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

MATCH kezelés H alprotokoll: II. fázisú dabrafenib és trametinib vizsgálat BRAF V600E vagy V600K mutációval rendelkező daganatos betegeknél (kivéve a melanomát, a pajzsmirigyrákot, a kolorektális adenokarcinómát és a nem kissejtes tüdőrákot)

Ez a II. fázisú MATCH kezelési vizsgálat a trametinib és a dabrafenib hatásait azonosítja olyan betegeknél, akiknél a rákban genetikai elváltozások vannak, úgynevezett BRAF V600 mutációk. A dabrafenib megállíthatja a rák növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges BRAF fehérjéket. A trametinib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a MEK fehérjéket, amelyekre a BRAF fehérjéken kívül a sejtnövekedéshez is szükség lehet. A kutatók azt remélik, hogy megtudják, hogy a trametinib dabrafenibbel történő együttadása csökkenti-e az ilyen típusú rákot, vagy megállítja-e annak növekedését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. A célzott vizsgálati szer(ek)re objektív választ (OR) mutató betegek arányának értékelése előrehaladott, refrakter rákos megbetegedésekben/limfómákban/myeloma multiplexben szenvedő betegek körében.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az életben lévő és progressziómentes betegek arányának értékelése a célzott vizsgálati szerrel végzett 6 hónapos kezelés után előrehaladott, refrakter rákos megbetegedések/limfómák/myeloma multiplex betegek körében.

II. A halálig vagy a betegség progressziójáig eltelt idő értékelésére. III. A potenciális prediktív biomarkerek azonosítása azon genomi változáson túl, amely alapján a kezelést kijelölik, vagy rezisztencia mechanizmusokat, további genomiális, ribonukleinsav (RNS), fehérje és képalkotó értékelési platformok segítségével.

IV. Annak felmérése, hogy a kezelés előtti képalkotásból nyert radiomikus fenotípusok és a terápia előtti és utáni képalkotás során bekövetkezett változások megjósolhatják-e az objektív választ és a progressziómentes túlélést, valamint felmérni a kezelés előtti radioaktív fenotípusok és a tumorbiopsziás minták célzott génmutációs mintái közötti összefüggést.

VÁZLAT:

A betegek dabrafenib-mezilátot (PO) szájon át naponta kétszer (BID) és trametinib-dimetil-szulfoxidot PO naponta egyszer (QD) kapnak az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik nyomon, ha kevesebb mint 2 év telt el a vizsgálatba lépéstől számítva, majd 6 havonta a vizsgálatba lépéstől számított 3. évben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek meg kell felelniük a Master MATCH Protokollban szereplő alkalmassági feltételeknek a kezelési részprotokollba való regisztráció előtt
  • A betegeknek BRAF V600E vagy V600K, V600R vagy V600D mutációval vagy más aberrációval kell rendelkezniük, amint azt a MATCH Master Protocol azonosítja.
  • Protrombin idő (PT)/Nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) =< 1,3 x intézményi ULN; az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok részt vehetnek a kezelésre való regisztráció előtt a terápiás tartományon belül megállapított INR-en
  • A betegeknek ECHO-t vagy nukleáris vizsgálatot (multigated aquisition scan [MUGA] vagy First Pass) kell elvégezniük a kezelésre való regisztrációt megelőző 4 héten belül, és nem lehet bal kamrai ejekciós frakciójuk (LVEF) < a normál intézményi alsó határa (LLN) alatt. . Ha az LLN egy helyen nincs meghatározva, az LVEF-nek > 50%-nak kell lennie ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen

  • A betegeknek elektrokardiogramot (EKG) kell végezniük a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül, és NEM kell rendelkezniük az alábbi szívkritériumok közül:

    • Klinikailag fontos rendellenességek a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk)
    • A kezelésre nem reagáló magas vérnyomás olyan szisztolés vérnyomás, amely > 140 Hgmm és/vagy diasztolés > 90 Hgmm, és nem szabályozható antihipertenzív kezeléssel
  • Azok a betegek, akik korábban monoklonális antitest kezelésben részesültek (pl. ipilimumab és mások) a trametinib és dabrafenib kezelés megkezdése előtt legalább 8 hétig abba kell hagyniuk az előző kezelést.

Kizárási kritériumok:

  • A bőrből, akrálisból, nyálkahártyából vagy ismeretlen elsődleges helyről metasztatikus melanomával diagnosztizált betegek kizárásra kerülnek.
  • A papilláris pajzsmirigyrák diagnózisával rendelkező betegek kizártak
  • A kolorektális adenokarcinómával diagnosztizált betegek kizártak
  • A nem kissejtes tüdőrák diagnózisával rendelkező betegek nem tartoznak ide
  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás szerepel, kizárták
  • A betegek nem lehetnek ismerten túlérzékenyek a dabrafenibre és a trametinibre, vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre vagy a dimetil-szulfoxidra (DMSO) szemben.
  • A betegeknél nem állhat fenn retina véna elzáródás (RVO) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítéka/kockázata. Az alaphelyzetben szemvizsgálat szükséges
  • Azok a betegek, akik korábban MEK-inhibitorokat kaptak (beleértve, de nem kizárólagosan a trametinibet, a binimetinibet, a cobimetinibet, a selumetinibet, az RO4987655 (CH4987655), a GDC-0623-at és a pimasertibet), kizárásra kerülnek.
  • Azok a betegek, akik korábban BRAF-inhibitorokat kaptak (beleértve, de nem kizárólagosan a dabrafenibet (Tafinlar), a vemurafenibet (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265-öt, LGX818-at (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARMSL2816 (XBL281) , CEP-32496 és a BRAF/MEK kettős inhibitor (RO5126766) kizárásra kerül
  • Kizárásra kerültek azok a betegek, akik korábban dabrafenibbel vagy trametinibbel a MATCH-vizsgálat egy másik kezelési alprotokolljában részesültek.
  • Tiltott gyógyszer jelenlegi használata. Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős CYP3A vagy CYP2C8 inhibitorok vagy induktorok, nem jogosultak erre. Szintén ki kell zárni a következő termékek jelenlegi használatát vagy tervezett folyamatos kezelését: növényi gyógymódok (pl. orbáncfű), vagy a P-glikoprotein (Pgp) erős inhibitorai vagy induktorai vagy az emlőrák rezisztencia fehérje 1 (Bcrp1)
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kizárták. Kivételt képeznek azok a betegek, akiknél a HBV és HCV fertőzés megszűnt, és akiket engedélyeznek a vizsgálatban

  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében RAS-mutáció-pozitív daganat szerepel, nem alkalmasak a jelenlegi vizsgálat időtartamától függetlenül

    • MEGJEGYZÉS: Leendő RAS-tesztelés nem szükséges. Ha azonban ismertek a korábbi RAS-tesztek eredményei, akkor azokat fel kell használni a jogosultság értékelésénél

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (dabrafenib, trametinib)
A betegek dabrafenib-mezilátot kapnak PO BID és trametinib-dimetil-szulfoxidot PO QD az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Dabrafenib-mezilát
Adott PO
Más nevek:
  • Dabrafenib-metánszulfonát
  • GSK2118436 Metán-szulfonát só
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Drog: Trametinib-dimetil-szulfoxid
Adott PO
Más nevek:
  • Mekinista
  • Meqsel
  • Spexotras

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A daganatfelmérés a kiinduláskor történt, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknek daganatai teljes vagy részleges választ adnak a kezelésre az elemezhető betegek körében. Az objektív válasz meghatározása összhangban van a Solid Tumors 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumaival, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumaival, valamint a glioblasztómás betegekre vonatkozó Neuro-onkológiai válaszértékelési kritériumokkal. A teljes válasz és a részleges válasz meghatározásának részletei a fő protokollban találhatók. Az ORR-hez 90%-os kétoldali binomiális pontos konfidenciaintervallumot számítanak ki.
A daganatfelmérés a kiinduláskor történt, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6 hónapos progressziómentes túlélési arány (PFS).
Időkeret: Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig, amelyből a 6 hónapos PFS-arányt határozzák meg.
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdetétől a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték. Kérjük, olvassa el a protokollt a betegség progressziójának részletes definícióiért. A 6 hónapos PFS-arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg, amely bármely konkrét időpontra képes pontbecslést adni.
Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig, amelyből a 6 hónapos PFS-arányt határozzák meg.
Progression-Free Survival
Időkeret: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. november 27.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 18.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2020-03273 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U24CA196172 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • EAY131-H (Egyéb azonosító: CTEP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

IPD terv leírása

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel