Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testa trametinib och dabrafenib som en potentiell målinriktad behandling vid cancer med BRAF genetiska förändringar (MATCH-underprotokoll H)

11 juni 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

MATCH Treatment Subprotocol H: Fas II-studie av Dabrafenib och Trametinib hos patienter med tumörer med BRAF V600E eller V600K-mutationer (exklusive melanom, sköldkörtelcancer, kolorektalt adenokarcinom och icke-småcellig lungcancer)

Denna fas II MATCH-behandlingsstudie identifierar effekterna av trametinib och dabrafenib hos patienter vars cancer har genetiska förändringar som kallas BRAF V600-mutationer. Dabrafenib kan stoppa tillväxten av cancer genom att blockera BRAF-proteiner som kan behövas för celltillväxt. Trametinib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera MEK-proteiner som, förutom BRAF-proteiner, också kan behövas för celltillväxt. Forskare hoppas kunna lära sig om att ge trametinib med dabrafenib kommer att krympa denna typ av cancer eller stoppa dess tillväxt.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera andelen patienter med objektivt svar (OR) på riktade studiemedel hos patienter med avancerad refraktär cancer/lymfom/multipelt myelom.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera andelen patienter som lever och progressionsfria efter 6 månaders behandling med riktat studiemedel hos patienter med avancerad refraktär cancer/lymfom/multipelt myelom.

II. För att utvärdera tiden fram till dödsfall eller sjukdomsprogression. III. Att identifiera potentiella prediktiva biomarkörer bortom den genomiska förändringen genom vilken behandling tilldelas eller resistensmekanismer med hjälp av ytterligare genomisk, ribonukleinsyra (RNA), protein och bildbehandlingsbaserade bedömningsplattformar.

IV. Att bedöma om radiofenotyper erhållna från förebehandlingsavbildning och förändringar från avbildning före till och med postterapi kan förutsäga objektivt svar och progressionsfri överlevnad och att utvärdera sambandet mellan radiofenotyper före behandling och riktade genmutationsmönster för tumörbiopsiprover.

ÖVERSIKT:

Patienterna får dabrafenibmesylat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) och trametinibdimetylsulfoxid PO en gång dagligen (QD) dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad om det är mindre än 2 år från studiestart, och sedan var 6:e ​​månad för år 3 från studiestart.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha uppfyllt tillämpliga behörighetskriterier i Master MATCH-protokollet innan registreringen till behandlingsunderprotokollet
  • Patienter måste ha en BRAF V600E- eller V600K-, V600R- eller V600D-mutation, eller en annan aberration, som identifierats via MATCH Master Protocol
  • Protrombintid (PT)/Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,3 x institutionell ULN; försökspersoner som får antikoagulationsbehandling kan tillåtas delta med INR fastställt inom det terapeutiska intervallet innan registreringen till behandling
  • Patienter måste ha en ECHO eller en nukleär studie (multigerad förvärvsskanning [MUGA] eller First Pass) inom 4 veckor före registrering för behandling och får inte ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < den institutionella nedre normalgränsen (LLN) . Om LLN inte är definierad på en plats måste LVEF vara > 50 % för att patienten ska vara berättigad

  • Patienter måste ha ett elektrokardiogram (EKG) inom 8 veckor före behandlingsuppdrag och får inte ha INGET av följande hjärtkriterier:

    • Kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock)
    • Behandlingsrefraktär hypertoni definieras som ett blodtryck på systoliskt > 140 mmHg och/eller diastoliskt > 90 mmHg som inte kan kontrolleras med antihypertensiv terapi
  • Patienter som tidigare fått monoklonal antikroppsbehandling (t. ipilimumab och andra) måste ha avbrutit den tidigare behandlingen i 8 eller fler veckor innan man börjar med trametinib och dabrafenib

Exklusions kriterier:

  • Patienter med diagnosen metastaserande melanom från ett kutant, akralt, mukosalt eller okänt primärt ställe exkluderas
  • Patienter med diagnosen papillär sköldkörtelcancer utesluts
  • Patienter med diagnosen kolorektalt adenokarcinom utesluts
  • Patienter med diagnosen icke-småcellig lungcancer utesluts
  • Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit exkluderas
  • Patienter får inte ha känd överkänslighet mot dabrafenib och trametinib eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning eller mot dimetylsulfoxid (DMSO)
  • Patienter får inte ha en historia eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO). En synundersökning krävs vid baslinjen
  • Patienter som tidigare fått MEK-hämmare (inklusive, men inte begränsat till, trametinib, binimetinib, cobimetinib, selumetinib, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 och pimasertib) kommer att uteslutas
  • Patienter som tidigare har fått BRAF-hämmare (inklusive, men inte begränsat till, dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 7836 (6XL29016, 6XL2) , CEP-32496 och den dubbla BRAF/MEK-hämmaren (RO5126766) kommer att uteslutas
  • Patienter med tidigare exponering för dabrafenib eller trametinib på ett annat behandlingsunderprotokoll i MATCH-studien exkluderas
  • Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel. Patienter som får några mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A eller CYP2C8 är inte berättigade. Nuvarande användning av, eller avsedd pågående behandling med: naturläkemedel (t.ex. johannesört), eller starka hämmare eller inducerare av P-glykoprotein (Pgp) eller bröstcancerresistensprotein 1 (Bcrp1) bör också uteslutas
  • Patienter med en historia av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion exkluderas. Ett undantag kommer att vara patienter med godkänd HBV- och HCV-infektion som kommer att tillåtas i studien

  • Patienter med anamnes på RAS-mutationspositiva tumörer är inte berättigade oavsett intervall från den aktuella studien

    • OBS: Prospektiv RAS-testning krävs inte. Men om resultaten från tidigare RAS-testning är kända måste de användas vid bedömning av behörighet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (dabrafenib, trametinib)
Patienterna får dabrafenibmesylat PO BID och trametinibdimetylsulfoxid PO QD dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Dabrafenibmesylat
Givet PO
Andra namn:
  • Dabrafenib Metansulfonat
  • GSK2118436 Metansulfonatsalt
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Läkemedel: Trametinib dimetylsulfoxid
Givet PO
Andra namn:
  • Mekinist
  • Meqsel
  • Spexotras

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tumörbedömningar gjordes vid baslinjen, sedan varannan cykel under de första 26 cykelerna och var tredje cykel därefter tills sjukdomsprogression, upp till tre år efter registrering
ORR definieras som andelen patienter vars tumörer har ett fullständigt eller partiellt svar på behandlingen bland analyserbara patienter. Objektiv respons definieras i enlighet med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterierna för lymfompatienter och Response Assessment in Neuro-Oncology kriterierna för glioblastompatienter. Detaljer om hur man definierar fullständigt svar och partiellt svar finns i huvudprotokollet. 90 % dubbelsidigt binomiskt exakt konfidensintervall beräknas för ORR.
Tumörbedömningar gjordes vid baslinjen, sedan varannan cykel under de första 26 cykelerna och var tredje cykel därefter tills sjukdomsprogression, upp till tre år efter registrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6 månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS).
Tidsram: Bedöms vid baslinjen, sedan varannan cykler under de första 26 cyklerna och var tredje cykler därefter tills sjukdomsprogression, upp till 3 år efter registrering, från vilken 6-månaders PFS-frekvens bestäms
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstartdatum till datum för progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. Sjukdomsprogression utvärderades med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterier för lymfompatienter och Response Assessment in Neuro-Oncology kriterier för glioblastompatienter. Se protokollet för detaljerade definitioner av sjukdomsprogression. 6 månaders PFS-frekvens uppskattades med Kaplan-Meier-metoden, som kan ge en punktuppskattning för vilken specifik tidpunkt som helst.
Bedöms vid baslinjen, sedan varannan cykler under de första 26 cyklerna och var tredje cykler därefter tills sjukdomsprogression, upp till 3 år efter registrering, från vilken 6-månaders PFS-frekvens bestäms
Progression-Free Survival
Tidsram: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

27 november 2023

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2020

Första postat (Faktisk)

19 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2020-03273 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U24CA196172 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • EAY131-H (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

IPD-planbeskrivning

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera