Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie trametynibu i dabrafenibu jako potencjalnego leczenia celowanego w nowotworach ze zmianami genetycznymi BRAF (podprotokół MATCH-Subprotocol H)

19 maja 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Podprotokół leczenia MATCH H: Badanie fazy II dabrafenibu i trametynibu u pacjentów z nowotworami z mutacjami BRAF V600E lub V600K (z wyłączeniem czerniaka, raka tarczycy, gruczolakoraka jelita grubego i niedrobnokomórkowego raka płuc)

To badanie kliniczne fazy II MATCH identyfikuje wpływ trametynibu i dabrafenibu na pacjentów, u których nowotwór ma zmiany genetyczne zwane mutacjami BRAF V600. Dabrafenib może hamować wzrost raka poprzez blokowanie białek BRAF, które mogą być potrzebne do wzrostu komórek. Trametynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie białek MEK, które oprócz białek BRAF mogą być również potrzebne do wzrostu komórek. Naukowcy mają nadzieję dowiedzieć się, czy podawanie trametynibu z dabrafenibem zmniejszy ten typ raka lub zatrzyma jego wzrost.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena odsetka pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR) na celowane środki badane u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odsetka pacjentów, którzy przeżyli i nie mieli progresji choroby po 6 miesiącach leczenia ukierunkowanym badanym środkiem u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.

II. Aby ocenić czas do śmierci lub progresji choroby. III. Identyfikacja potencjalnych biomarkerów prognostycznych wykraczających poza zmiany genomowe, na podstawie których przypisuje się leczenie lub mechanizmy oporności, przy użyciu dodatkowych platform oceny genomowej, kwasu rybonukleinowego (RNA), białka i obrazowania.

IV. Aby ocenić, czy fenotypy radiomiczne uzyskane z obrazowania przed leczeniem i zmiany z obrazowania przed i po leczeniu mogą przewidywać obiektywną odpowiedź i przeżycie wolne od progresji oraz ocenić związek między fenotypami radiomicznymi przed leczeniem a docelowymi wzorcami mutacji genów próbek biopsji guza.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują mesylan dabrafenibu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) i dimetylosulfotlenek trametynibu doustnie raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące, jeśli zostało mniej niż 2 lata od włączenia do badania, a następnie co 6 miesięcy przez rok 3 od włączenia do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą spełniać odpowiednie kryteria kwalifikacyjne w Protokole głównym MATCH przed rejestracją do podprotokołu leczenia
  • Pacjenci muszą mieć mutację BRAF V600E lub V600K, V600R lub V600D lub inną aberrację, zgodnie z protokołem MATCH Master Protocol
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,3 x ULN w placówce; osoby otrzymujące leczenie przeciwzakrzepowe mogą zostać dopuszczone do udziału z INR ustalonym w zakresie terapeutycznym przed rejestracją do leczenia
  • Pacjenci muszą mieć ECHO lub badanie jądrowe (Multigated Acquisition Scan [MUGA] lub First Pass) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do leczenia i nie mogą mieć frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < instytucjonalnej dolnej granicy normy (LLN) . Jeśli LLN nie jest zdefiniowana w ośrodku, LVEF musi być > 50%, aby pacjent kwalifikował się

  • Pacjenci muszą mieć elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przydzieleniem do leczenia i nie mogą mieć ŻADNYCH z następujących kryteriów kardiologicznych:

    • Klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)
    • Nadciśnienie oporne na leczenie definiowane jako ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mmHg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwciałami monoklonalnymi (np. ipilimumab i inni) musieli przerwać wcześniejszą terapię na 8 lub więcej tygodni przed rozpoczęciem leczenia trametynibem i dabrafenibem

Kryteria wyłączenia:

  • Wykluczeni są pacjenci z rozpoznaniem przerzutowego czerniaka ze skóry, kości ramiennej, błony śluzowej lub nieznanego ogniska pierwotnego.
  • Pacjenci z rozpoznaniem raka brodawkowatego tarczycy są wykluczeni
  • Pacjenci z rozpoznaniem gruczolakoraka jelita grubego są wykluczeni
  • Pacjenci z rozpoznaniem niedrobnokomórkowego raka płuca są wykluczeni
  • Wykluczeni są pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie
  • Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na dabrafenib i trametynib lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym lub na sulfotlenek dimetylu (DMSO)
  • Pacjenci nie mogą mieć historii ani aktualnych dowodów/ryzyka zakrzepu żyły siatkówki (RVO). Na początku badania wymagane jest badanie wzroku
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory MEK (w tym między innymi trametynib, binimetynib, kobimetynib, selumetynib, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 i pimasertib) zostaną wykluczeni
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory BRAF (w tym między innymi dabrafenib (Tafinlar), wemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (enkorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 736, XL281 (BMS-908662) , CEP-32496 i podwójny inhibitor BRAF/MEK (RO5126766) zostaną wykluczone
  • Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na dabrafenib lub trametynib w ramach innego podprotokołu leczenia z badania MATCH są wykluczeni
  • Bieżące stosowanie zabronionego leku. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A lub CYP2C8, nie kwalifikują się. Należy również wykluczyć obecne stosowanie lub planowane trwające leczenie: lekami ziołowymi (np. ziele dziurawca) lub silnymi inhibitorami lub induktorami glikoproteiny P (Pgp) lub białka oporności raka piersi 1 (Bcrp1)
  • Wykluczeni są pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie. Wyjątkiem będą pacjenci z wyczyszczonym zakażeniem HBV i HCV, którzy zostaną dopuszczeni do badania

  • Pacjenci z guzami z mutacją RAS w wywiadzie nie kwalifikują się niezależnie od odstępu czasu od bieżącego badania

    • UWAGA: Prospektywne testy RAS nie są wymagane. Jeśli jednak znane są wyniki poprzednich testów RAS, należy je wykorzystać przy ocenie kwalifikowalności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (dabrafenib, trametynib)
Pacjenci otrzymują mesylan dabrafenibu PO BID i dimetylosulfotlenek trametynibu PO QD w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Mesylan dabrafenibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Metanosulfonian dabrafenibu
  • GSK2118436 Sól sulfonianu metanu
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Lek: Dimetylosulfotlenek trametynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mekinista
  • Meqsel
  • Spexotry

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których nowotwory wykazują całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie, wśród pacjentów możliwych do analizy. Obiektywną odpowiedź zdefiniowano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1, kryteriami Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem i kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym. Szczegóły dotyczące definiowania odpowiedzi pełnej i odpowiedzi częściowej można znaleźć w protokole głównym. Dla ORR oblicza się 90% dwustronny dokładny przedział ufności dwumianowy.
Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Oceniana na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie której określa się wskaźnik PFS po 6 miesiącach
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Postęp choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym. Szczegółowe definicje progresji choroby znajdują się w protokole. Współczynnik 6-miesięcznego PFS oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera, która może zapewnić oszacowanie punktowe dla dowolnego określonego punktu czasowego.
Oceniana na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie której określa się wskaźnik PFS po 6 miesiącach
Progression-Free Survival
Ramy czasowe: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 listopada 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2020-03273 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
  • U24CA196172 (Grant/umowa NIH USA)
  • EAY131-H (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Opis planu IPD

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mesylan dabrafenibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj