Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Testando trametinibe e dabrafenibe como um potencial tratamento direcionado em cânceres com alterações genéticas BRAF (MATCH-subprotocolo H)

11 de junho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Subprotocolo H de Tratamento MATCH: Estudo de Fase II de Dabrafenibe e Trametinibe em Pacientes com Tumores com Mutações BRAF V600E ou V600K (Excluindo Melanoma, Câncer de Tireóide, Adenocarcinoma Colorretal e Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas)

Este estudo de tratamento de fase II MATCH identifica os efeitos de trametinibe e dabrafenibe em pacientes cujo câncer apresenta alterações genéticas chamadas mutações BRAF V600. Dabrafenibe pode interromper o crescimento do câncer bloqueando as proteínas BRAF que podem ser necessárias para o crescimento celular. Trametinib pode parar o crescimento de células cancerígenas bloqueando as proteínas MEK que, além das proteínas BRAF, também podem ser necessárias para o crescimento celular. Os pesquisadores esperam saber se dar trametinib com dabrafenib reduzirá esse tipo de câncer ou interromperá seu crescimento.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a proporção de pacientes com resposta objetiva (OR) ao(s) agente(s) alvo do estudo em pacientes com câncer/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a proporção de pacientes vivos e livres de progressão em 6 meses de tratamento com agente de estudo direcionado em pacientes com câncer/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.

II. Avaliar o tempo até a morte ou progressão da doença. III. Identificar potenciais biomarcadores preditivos além da alteração genômica pela qual o tratamento é atribuído ou mecanismos de resistência usando plataformas adicionais de avaliação genômica, ácido ribonucléico (RNA), proteína e baseada em imagem.

4. Avaliar se fenótipos radiômicos obtidos de imagens pré-tratamento e alterações de imagens pré-pós-terapia podem prever resposta objetiva e sobrevida livre de progressão e avaliar a associação entre fenótipos radiômicos pré-tratamento e padrões de mutação genética direcionados de espécimes de biópsia tumoral.

CONTORNO:

Os pacientes recebem mesilato de dabrafenibe oralmente (PO) duas vezes ao dia (BID) e dimetil sulfóxido de trametinibe PO uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses, se menos de 2 anos desde a entrada no estudo, e então a cada 6 meses para o ano 3 a partir da entrada no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis ​​no Protocolo Master MATCH antes do registro no subprotocolo de tratamento
  • Os pacientes devem ter uma mutação BRAF V600E ou V600K, V600R ou V600D, ou outra aberração, conforme identificado por meio do Protocolo MATCH Master
  • Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,3 x LSN institucional; os indivíduos que recebem tratamento anticoagulante podem participar com INR estabelecido dentro da faixa terapêutica antes do registro para o tratamento
  • Os pacientes devem fazer um ECO ou um estudo nuclear (varredura de aquisição múltipla [MUGA] ou primeira passagem) dentro de 4 semanas antes do registro para tratamento e não devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < o limite inferior institucional do normal (LLN) . Se o LLN não estiver definido em um local, a LVEF deve ser > 50% para que o paciente seja elegível

  • Os pacientes devem fazer um eletrocardiograma (ECG) dentro de 8 semanas antes da atribuição do tratamento e não devem ter NENHUM dos seguintes critérios cardíacos:

    • Anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (p. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)
    • Hipertensão refratária ao tratamento definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou diastólica > 90 mmHg que não pode ser controlada por terapia anti-hipertensiva
  • Pacientes que receberam anteriormente terapia com anticorpos monoclonais (p. ipilimumabe e outros) deve ter interrompido a terapia anterior por 8 ou mais semanas antes de iniciar trametinibe e dabrafenibe

Critério de exclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de melanoma metastático de sítio primário cutâneo, acral, mucoso ou desconhecido são excluídos
  • Pacientes com diagnóstico de câncer papilífero de tireoide são excluídos
  • Pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma colorretal são excluídos
  • Pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas são excluídos
  • Pacientes com história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite são excluídos
  • Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida a dabrafenibe e trametinibe ou compostos de composição química ou biológica semelhante ou ao dimetil sulfóxido (DMSO)
  • Os pacientes não devem ter histórico ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO). Um exame oftalmológico é necessário na linha de base
  • Os pacientes que receberam anteriormente inibidores de MEK (incluindo, entre outros, trametinibe, binimetinibe, cobimetinibe, selumetinibe, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 e pimasertibe) serão excluídos
  • Pacientes que receberam anteriormente inibidores BRAF (incluindo, mas não limitado a, dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 736, XL281 (BMS-908662) , CEP-32496 e o ​​inibidor duplo BRAF/MEK (RO5126766) serão excluídos
  • Pacientes com exposição prévia a dabrafenibe ou trametinibe em outro subprotocolo de tratamento do estudo MATCH são excluídos
  • Uso atual de um medicamento proibido. Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores de CYP3A ou CYP2C8 não são elegíveis. O uso atual ou o tratamento contínuo pretendido com: remédios à base de ervas (por exemplo, erva de São João) ou inibidores fortes ou indutores da glicoproteína P (Pgp) ou proteína 1 de resistência ao câncer de mama (Bcrp1) também devem ser excluídos
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) são excluídos. Uma exceção serão os pacientes com infecção por HBV e HCV que serão permitidos no estudo

  • Pacientes com história de tumores positivos para mutação RAS não são elegíveis, independentemente do intervalo do estudo atual

    • NOTA: O teste prospectivo de RAS não é necessário. No entanto, se os resultados dos testes RAS anteriores forem conhecidos, eles devem ser usados ​​na avaliação da elegibilidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (dabrafenibe, trametinibe)
Os pacientes recebem mesilato de dabrafenibe PO BID e dimetilsulfóxido de trametinibe PO QD nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Mesilato de Dabrafenibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Metanossulfonato de Dabrafenibe
  • GSK2118436 Sal Metano Sulfonato
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Medicamento: Trametinibe Dimetil Sulfóxido
Dado PO
Outros nomes:
  • Mekinista
  • Meqsel
  • Spexotras

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
ORR é definido como a porcentagem de pacientes cujos tumores apresentam resposta completa ou parcial ao tratamento entre os pacientes analisáveis. A resposta objetiva é definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma. Detalhes sobre como definir resposta completa e resposta parcial podem ser encontrados no protocolo mestre. O intervalo de confiança exato binomial bilateral de 90% é calculado para ORR.
As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevida sem progressão de 6 meses (PFS)
Prazo: Avaliada no início do estudo, a cada 2 ciclos nos primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro, a partir dos quais a taxa de PFS de 6 meses é determinada
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma. Consulte o protocolo para obter definições detalhadas de progressão da doença. A taxa de PFS de 6 meses foi estimada usando o método Kaplan-Meier, que pode fornecer uma estimativa pontual para qualquer ponto de tempo específico.
Avaliada no início do estudo, a cada 2 ciclos nos primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro, a partir dos quais a taxa de PFS de 6 meses é determinada
Progression-Free Survival
Prazo: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

27 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2020-03273 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U24CA196172 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • EAY131-H (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Descrição do plano IPD

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Mesilato de Dabrafenibe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Liberia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever