Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování trametinibu a dabrafenibu jako potenciální cílené léčby u rakoviny s genetickými změnami BRAF (MATCH-subprotocol H)

19. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

MATCH Treatment Subprotocol H: Studie fáze II dabrafenibu a trametinibu u pacientů s nádory s mutacemi BRAF V600E nebo V600K (s výjimkou melanomu, rakoviny štítné žlázy, kolorektálního adenokarcinomu a nemalobuněčného karcinomu plic)

Tato studie fáze II léčby MATCH identifikuje účinky trametinibu a dabrafenibu u pacientů, jejichž rakovina má genetické změny nazývané mutace BRAF V600. Dabrafenib může zastavit růst rakoviny blokováním proteinů BRAF, které mohou být potřebné pro růst buněk. Trametinib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním proteinů MEK, které mohou být kromě proteinů BRAF také potřebné pro růst buněk. Vědci doufají, že zjistí, zda podávání trametinibu s dabrafenibem zmenší tento typ rakoviny nebo zastaví její růst.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit podíl pacientů s objektivní odpovědí (OR) na cílenou studijní látku (látky) u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami/lymfomy/mnohočetným myelomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit podíl pacientů naživu a bez progrese po 6 měsících léčby cílenou studijní látkou u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami/lymfomy/mnohočetným myelomem.

II. Vyhodnotit čas do smrti nebo progrese onemocnění. III. Identifikovat potenciální prediktivní biomarkery mimo genomové změny, kterými je léčba přiřazena, nebo mechanismy rezistence pomocí dalších platforem hodnocení založených na genomu, ribonukleové kyselině (RNA), proteinech a zobrazování.

IV. Posoudit, zda radiomické fenotypy získané ze zobrazení před léčbou a změny ze zobrazení před léčbou až po ní, mohou předpovídat objektivní odpověď a přežití bez progrese a zhodnotit souvislost mezi radiomickými fenotypy před léčbou a cílenými vzory genových mutací vzorků biopsie nádoru.

OBRYS:

Pacienti dostávají dabrafenib mesylát perorálně (PO) dvakrát denně (BID) a trametinib dimethylsulfoxid PO jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce, pokud jsou méně než 2 roky od vstupu do studie, a poté každých 6 měsíců po dobu 3 roku od vstupu do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí před registrací do podprotokolu léčby splnit příslušná kritéria způsobilosti v hlavním protokolu MATCH
  • Pacienti musí mít mutaci BRAF V600E nebo V600K, V600R nebo V600D nebo jinou aberaci, jak je identifikováno prostřednictvím protokolu MATCH Master Protocol
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,3 x ústavní ULN; subjektům podstupujícím antikoagulační léčbu může být umožněno účastnit se s INR stanoveným v terapeutickém rozmezí před registrací k léčbě
  • Pacienti musí absolvovat ECHO nebo nukleární studii (multigated aquisition scan [MUGA] nebo First Pass) do 4 týdnů před registrací k léčbě a nesmí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) < ústavní dolní mez normálu (LLN) . Pokud není LLN v místě definována, LVEF musí být > 50 %, aby byl pacient způsobilý.

  • Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 8 týdnů před přidělením léčby a nesmí mít ŽÁDNÉ z následujících srdečních kritérií:

    • Klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)
    • Hypertenze refrakterní na léčbu definovaná jako krevní tlak systolický > 140 mmHg a/nebo diastolický > 90 mmHg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou
  • Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu monoklonálními protilátkami (např. ipilimumab a další) musí ukončit předchozí léčbu na 8 nebo více týdnů před zahájením léčby trametinibem a dabrafenibem

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s diagnózou metastatického melanomu z kožního, akrálního, slizničního nebo neznámého primárního místa jsou vyloučeni.
  • Pacienti s diagnózou papilárního karcinomu štítné žlázy jsou vyloučeni
  • Pacienti s diagnózou kolorektálního adenokarcinomu jsou vyloučeni
  • Pacienti s diagnózou nemalobuněčného karcinomu plic jsou vyloučeni
  • Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy jsou vyloučeni
  • Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na dabrafenib a trametinib nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení nebo na dimethylsulfoxid (DMSO)
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze nebo v současné době důkazy/riziko okluze retinální vény (RVO). Na začátku je nutné oční vyšetření
  • Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory MEK (včetně, ale bez omezení, trametinibu, binimetinibu, cobimetinibu, selumetinibu, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 a pimasertibu) budou vyloučeni
  • Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory BRAF (včetně, ale bez omezení na uvedené, dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 736, XL2086 (BMS) , CEP-32496 a duální inhibitor BRAF/MEK (RO5126766) budou vyloučeny
  • Pacienti s předchozí expozicí dabrafenibu nebo trametinibu v jiném léčebném podprotokolu ze studie MATCH jsou vyloučeni
  • Současné užívání zakázaných léků. Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A nebo CYP2C8, nejsou způsobilí. Současné užívání nebo zamýšlená pokračující léčba: bylinnými přípravky (např. třezalkou tečkovanou) nebo silnými inhibitory nebo induktory glykoproteinu P (Pgp) nebo proteinu 1 rezistence rakoviny prsu (Bcrp1) by také mělo být vyloučeno.
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze jsou vyloučeni. Výjimkou budou pacienti s vyléčenou infekcí HBV a HCV, kterým bude studie povolena

  • Pacienti s anamnézou nádorů s pozitivní mutací RAS nejsou vhodní bez ohledu na interval od aktuální studie

    • POZNÁMKA: Prospektivní testování RAS není vyžadováno. Pokud jsou však známy výsledky předchozího testování RAS, musí být použity při posuzování způsobilosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (dabrafenib, trametinib)
Pacienti dostávají dabrafenib mesylát PO BID a trametinib dimethylsulfoxid PO QD ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Dabrafenib mesylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Dabrafenib methansulfonát
  • GSK2118436 Methansulfonátová sůl
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Lék: Trametinib dimethylsulfoxid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Mekinista
  • Meqsel
  • Spexotras

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení nádoru probíhalo na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až do 3 let po registraci
ORR je definováno jako procento pacientů, jejichž nádory mají úplnou nebo částečnou odpověď na léčbu, mezi analyzovatelnými pacienty. Objektivní odpověď je definována v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérii Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a hodnocením odpovědi v neuroonkologických kritériích pro pacienty s glioblastomem. Podrobnosti o tom, jak definovat úplnou odpověď a částečnou odpověď, lze nalézt v hlavním protokolu. Pro ORR se vypočítá 90% oboustranný binomický přesný interval spolehlivosti.
Hodnocení nádoru probíhalo na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až do 3 let po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až 3 roky po registraci, z čehož se stanoví 6měsíční míra PFS
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data zahájení léčby do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérií Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii u pacientů s glioblastomem. Podrobné definice progrese onemocnění naleznete v protokolu. 6měsíční míra PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody, která může poskytnout bodový odhad pro jakýkoli konkrétní časový bod.
Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až 3 roky po registraci, z čehož se stanoví 6měsíční míra PFS
Progression-Free Survival
Časové okno: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

27. listopadu 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. května 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2020-03273 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U24CA196172 (Grant/smlouva NIH USA)
  • EAY131-H (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Popis plánu IPD

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dabrafenib mesylát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit