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Test di trametinib e dabrafenib come potenziale trattamento mirato nei tumori con mutazioni genetiche BRAF (MATCH-sottoprotocollo H)

19 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sottoprotocollo H del trattamento MATCH: studio di fase II su dabrafenib e trametinib in pazienti con tumori con mutazioni BRAF V600E o V600K (esclusi melanoma, carcinoma tiroideo, adenocarcinoma colorettale e carcinoma polmonare non a piccole cellule)

Questo studio di trattamento MATCH di fase II identifica gli effetti di trametinib e dabrafenib in pazienti il ​​cui tumore presenta alterazioni genetiche denominate mutazioni BRAF V600. Dabrafenib può arrestare la crescita del cancro bloccando le proteine ​​BRAF che possono essere necessarie per la crescita cellulare. Trametinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando le proteine ​​MEK che, oltre alle proteine ​​BRAF, possono anche essere necessarie per la crescita cellulare. I ricercatori sperano di sapere se somministrare trametinib con dabrafenib ridurrà questo tipo di cancro o ne fermerà la crescita.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la proporzione di pazienti con risposta obiettiva (OR) agli agenti di studio mirati in pazienti con tumori/linfomi/mieloma multiplo refrattari avanzati.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi di trattamento con l'agente in studio mirato in pazienti con tumori/linfomi/mieloma multiplo refrattari avanzati.

II. Per valutare il tempo fino alla morte o alla progressione della malattia. III. Identificare potenziali biomarcatori predittivi al di là dell'alterazione genomica mediante la quale viene assegnato il trattamento o meccanismi di resistenza utilizzando ulteriori piattaforme di valutazione genomica, dell'acido ribonucleico (RNA), delle proteine ​​e dell'imaging.

IV. Valutare se i fenotipi radiomici ottenuti dall'imaging pre-trattamento e i cambiamenti dall'imaging pre-post-terapia possono predire la risposta obiettiva e la sopravvivenza libera da progressione e valutare l'associazione tra fenotipi radiomici pre-trattamento e modelli di mutazione genica mirati di campioni di biopsia tumorale.

SCHEMA:

I pazienti ricevono dabrafenib mesilato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) e trametinib dimetilsolfossido PO una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi se meno di 2 anni dall'ingresso nello studio, e successivamente ogni 6 mesi per l'anno 3 dall'ingresso nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono aver soddisfatto i criteri di idoneità applicabili nel protocollo Master MATCH prima della registrazione al sottoprotocollo di trattamento
  • I pazienti devono avere una mutazione BRAF V600E o V600K, V600R o V600D o un'altra aberrazione, come identificato tramite il protocollo MATCH Master
  • Tempo di protrombina (PT)/International normalized ratio (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,3 x ULN istituzionale; i soggetti sottoposti a trattamento anticoagulante possono essere ammessi a partecipare con un INR stabilito all'interno dell'intervallo terapeutico prima dell'iscrizione al trattamento
  • I pazienti devono sottoporsi a un ECHO o a uno studio nucleare (multigated aquisition scan [MUGA] o First Pass) entro 4 settimane prima della registrazione al trattamento e non devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < il limite inferiore istituzionale della norma (LLN) . Se l'LLN non è definito in un centro, la LVEF deve essere > 50% affinché il paziente sia idoneo

  • I pazienti devono sottoporsi a un elettrocardiogramma (ECG) entro 8 settimane prima dell'assegnazione del trattamento e non devono presentare NESSUNO dei seguenti criteri cardiaci:

    • Anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado)
    • Ipertensione refrattaria al trattamento definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o diastolica > 90 mmHg che non può essere controllata dalla terapia antipertensiva
  • Pazienti precedentemente sottoposti a terapia con anticorpi monoclonali (es. ipilimumab e altri) deve aver interrotto la terapia precedente per 8 o più settimane prima di iniziare con trametinib e dabrafenib

Criteri di esclusione:

  • Sono esclusi i pazienti con diagnosi di melanoma metastatico da sede primitiva cutanea, acrale, mucosa o sconosciuta
  • Sono esclusi i pazienti con diagnosi di carcinoma papillare della tiroide
  • Sono esclusi i pazienti con diagnosi di adenocarcinoma colorettale
  • Sono esclusi i pazienti con diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule
  • Sono esclusi i pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite
  • I pazienti non devono avere ipersensibilità nota a dabrafenib e trametinib o composti di composizione chimica o biologica simile o al dimetilsolfossido (DMSO)
  • I pazienti non devono avere una storia o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica (RVO). È richiesto un esame della vista al basale
  • Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori di MEK (inclusi, ma non limitati a, trametinib, binimetinib, cobimetinib, selumetinib, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 e pimasertib)
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori di BRAF (inclusi, ma non limitati a, dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 736, XL281 (BMS-908662) , CEP-32496 e il doppio inibitore BRAF/MEK (RO5126766) saranno esclusi
  • Sono esclusi i pazienti con precedente esposizione a dabrafenib o trametinib in un altro sottoprotocollo di trattamento dello studio MATCH
  • Uso corrente di un farmaco proibito. I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori di CYP3A o CYP2C8 non sono idonei. Deve essere escluso anche l'uso attuale o il trattamento in corso previsto con: rimedi erboristici (ad es. erba di San Giovanni), o forti inibitori o induttori della glicoproteina P (Pgp) o della proteina 1 di resistenza del cancro al seno (Bcrp1)
  • Sono esclusi i pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV). Un'eccezione saranno i pazienti con infezione da HBV e HCV eliminata che saranno ammessi nello studio

  • I pazienti con storia di tumori positivi alla mutazione RAS non sono ammissibili indipendentemente dall'intervallo dallo studio in corso

    • NOTA: il test RAS prospettico non è richiesto. Tuttavia, se i risultati dei precedenti test RAS sono noti, devono essere utilizzati per valutare l'idoneità

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (dabrafenib, trametinib)
I pazienti ricevono dabrafenib mesilato PO BID e trametinib dimetilsolfossido PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Dabrafenib mesilato
Dato PO
Altri nomi:
  • Dabrafenib metansolfonato
  • GSK2118436 Sale di solfonato di metano
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Droga: Trametinib Dimetilsolfossido
Dato PO
Altri nomi:
  • Mekinista
  • Meqsel
  • Spexotras

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state effettuate al basale, poi ogni 2 cicli per i primi 26 cicli e successivamente ogni 3 cicli fino alla progressione della malattia, fino a 3 anni dopo la registrazione
L’ORR è definita come la percentuale di pazienti i cui tumori hanno una risposta completa o parziale al trattamento tra i pazienti analizzabili. La risposta obiettiva è definita in modo coerente con i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1, i criteri di Cheson (2014) per i pazienti con linfoma e i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia per i pazienti con glioblastoma. I dettagli su come definire la risposta completa e la risposta parziale possono essere trovati nel protocollo master. Per l'ORR viene calcolato l'intervallo di confidenza esatto binomiale bilaterale al 90%.
Le valutazioni del tumore sono state effettuate al basale, poi ogni 2 cicli per i primi 26 cicli e successivamente ogni 3 cicli fino alla progressione della malattia, fino a 3 anni dopo la registrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: Valutato al basale, quindi ogni 2 cicli per i primi 26 cicli e successivamente ogni 3 cicli fino alla progressione della malattia, fino a 3 anni dopo la registrazione, da cui viene determinato il tasso di PFS a 6 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data di progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. La progressione della malattia è stata valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1, i criteri di Cheson (2014) per i pazienti con linfoma e i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia per i pazienti con glioblastoma. Fare riferimento al protocollo per le definizioni dettagliate della progressione della malattia. Il tasso di PFS a 6 mesi è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier, che può fornire una stima puntuale per qualsiasi punto temporale specifico.
Valutato al basale, quindi ogni 2 cicli per i primi 26 cicli e successivamente ogni 3 cicli fino alla progressione della malattia, fino a 3 anni dopo la registrazione, da cui viene determinato il tasso di PFS a 6 mesi
Progression-Free Survival
Lasso di tempo: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

27 novembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2020-03273 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U24CA196172 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • EAY131-H (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Descrizione del piano IPD

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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