Testing av trametinib og dabrafenib som en potensiell målrettet behandling ved kreft med BRAF genetiske endringer (MATCH-underprotokoll H)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha oppfylt gjeldende kvalifikasjonskriterier i Master MATCH-protokollen før registrering til behandlingsunderprotokoll
• Pasienter må ha en BRAF V600E eller V600K, V600R eller V600D mutasjon, eller en annen aberrasjon, som identifisert via MATCH Master Protocol
• Protrombintid (PT)/International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,3 x institusjonell ULN; forsøkspersoner som mottar antikoagulasjonsbehandling kan tillates å delta med INR etablert innenfor det terapeutiske området før registrering til behandling
• Pasienter må ha en ECHO eller en kjernefysisk studie (multigated aquisition scan [MUGA] eller First Pass) innen 4 uker før registrering for behandling og må ikke ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < institusjonell nedre normalgrense (LLN) . Hvis LLN ikke er definert på et sted, må LVEF være > 50 % for at pasienten skal være kvalifisert

• Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingstildeling og må ha INGEN av følgende hjertekriterier:

  • Klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk)
  • Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mmHg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi
• Pasienter som tidligere har mottatt monoklonalt antistoffbehandling (f. ipilimumab og andre) må ha stoppet den tidligere behandlingen i 8 eller flere uker før du starter med trametinib og dabrafenib

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med diagnosen metastatisk melanom fra et kutant, akralt, slimhinne eller ukjent primært sted er ekskludert
• Pasienter med diagnosen papillær kreft i skjoldbruskkjertelen er ekskludert
• Pasienter med diagnosen kolorektalt adenokarsinom er ekskludert
• Pasienter med diagnosen ikke-småcellet lungekreft er ekskludert
• Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt er ekskludert
• Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor dabrafenib og trametinib eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning eller overfor dimetylsulfoksid (DMSO)
• Pasienter må ikke ha en historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO). En synsundersøkelse er nødvendig ved baseline
• Pasienter som tidligere har fått MEK-hemmere (inkludert, men ikke begrenset til, trametinib, binimetinib, cobimetinib, selumetinib, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 og pimasertib) vil bli ekskludert
• Pasienter som tidligere har mottatt BRAF-hemmere (inkludert, men ikke begrenset til, dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 79016 (8B6MS2) , CEP-32496 og den doble BRAF/MEK-hemmeren (RO5126766) vil bli ekskludert
• Pasienter med tidligere eksponering for dabrafenib eller trametinib på en annen behandlingsunderprotokoll i MATCH-studien er ekskludert
• Nåværende bruk av forbudt medisin. Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A eller CYP2C8 er ikke kvalifisert. Nåværende bruk av, eller tiltenkt pågående behandling med: urtemidler (f.eks. johannesurt), eller sterke hemmere eller indusere av P-glykoprotein (Pgp) eller brystkreftresistensprotein 1 (Bcrp1) bør også utelukkes
• Pasienter med en historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er ekskludert. Et unntak vil være pasienter med klarert HBV- og HCV-infeksjon som vil tillates på studie

• Pasienter med historie med RAS-mutasjonspositive svulster er ikke kvalifisert uavhengig av intervall fra den nåværende studien

  • MERK: Prospektiv RAS-testing er ikke nødvendig. Men hvis resultatene fra tidligere RAS-testing er kjent, må de brukes til å vurdere kvalifisering