Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av trametinib og dabrafenib som en potensiell målrettet behandling ved kreft med BRAF genetiske endringer (MATCH-underprotokoll H)

11. juni 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

MATCH Treatment Subprotocol H: Fase II-studie av Dabrafenib og Trametinib hos pasienter med svulster med BRAF V600E eller V600K-mutasjoner (unntatt melanom, skjoldbruskkjertelkreft, kolorektal adenokarsinom og ikke-småcellet lungekreft)

Denne fase II MATCH-behandlingsstudien identifiserer effekten av trametinib og dabrafenib hos pasienter hvis kreft har genetiske endringer kalt BRAF V600-mutasjoner. Dabrafenib kan stoppe veksten av kreft ved å blokkere BRAF-proteiner som kan være nødvendig for cellevekst. Trametinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere MEK-proteiner som, i tillegg til BRAF-proteiner, også kan være nødvendig for cellevekst. Forskere håper å finne ut om å gi trametinib med dabrafenib vil krympe denne typen kreft eller stoppe veksten.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere andelen pasienter med objektiv respons (OR) på målrettet(e) studiemiddel(er) hos pasienter med avansert refraktær kreft/lymfomer/multippelt myelom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere andelen av pasienter i live og progresjonsfri etter 6 måneders behandling med målrettet studiemiddel hos pasienter med avansert refraktær kreft/lymfomer/multippelt myelom.

II. For å evaluere tiden frem til død eller sykdomsprogresjon. III. For å identifisere potensielle prediktive biomarkører utover den genomiske endringen som behandling tildeles eller resistensmekanismer ved å bruke ytterligere genomisk, ribonukleinsyre (RNA), protein og bildebehandlingsbaserte vurderingsplattformer.

IV. Å vurdere om radiofenotyper oppnådd fra avbildning før behandling og endringer fra avbildning før til og med postterapi kan forutsi objektiv respons og progresjonsfri overlevelse, og å evaluere sammenhengen mellom radiomiske fenotyper før behandling og målrettede genmutasjonsmønstre for tumorbiopsiprøver.

OVERSIKT:

Pasienter får dabrafenibmesylat oralt (PO) to ganger daglig (BID) og trametinib dimetylsulfoksid PO én gang daglig (QD) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned dersom mindre enn 2 år fra studiestart, og deretter hver 6. måned for år 3 fra studiestart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha oppfylt gjeldende kvalifikasjonskriterier i Master MATCH-protokollen før registrering til behandlingsunderprotokoll
  • Pasienter må ha en BRAF V600E eller V600K, V600R eller V600D mutasjon, eller en annen aberrasjon, som identifisert via MATCH Master Protocol
  • Protrombintid (PT)/International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,3 x institusjonell ULN; forsøkspersoner som mottar antikoagulasjonsbehandling kan tillates å delta med INR etablert innenfor det terapeutiske området før registrering til behandling
  • Pasienter må ha en ECHO eller en kjernefysisk studie (multigated aquisition scan [MUGA] eller First Pass) innen 4 uker før registrering for behandling og må ikke ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < institusjonell nedre normalgrense (LLN) . Hvis LLN ikke er definert på et sted, må LVEF være > 50 % for at pasienten skal være kvalifisert

  • Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingstildeling og må ha INGEN av følgende hjertekriterier:

    • Klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk)
    • Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mmHg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi
  • Pasienter som tidligere har mottatt monoklonalt antistoffbehandling (f. ipilimumab og andre) må ha stoppet den tidligere behandlingen i 8 eller flere uker før du starter med trametinib og dabrafenib

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med diagnosen metastatisk melanom fra et kutant, akralt, slimhinne eller ukjent primært sted er ekskludert
  • Pasienter med diagnosen papillær kreft i skjoldbruskkjertelen er ekskludert
  • Pasienter med diagnosen kolorektalt adenokarsinom er ekskludert
  • Pasienter med diagnosen ikke-småcellet lungekreft er ekskludert
  • Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt er ekskludert
  • Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor dabrafenib og trametinib eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning eller overfor dimetylsulfoksid (DMSO)
  • Pasienter må ikke ha en historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO). En synsundersøkelse er nødvendig ved baseline
  • Pasienter som tidligere har fått MEK-hemmere (inkludert, men ikke begrenset til, trametinib, binimetinib, cobimetinib, selumetinib, RO4987655 (CH4987655), GDC-0623 og pimasertib) vil bli ekskludert
  • Pasienter som tidligere har mottatt BRAF-hemmere (inkludert, men ikke begrenset til, dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (PLX-4720) (Zelboraf), RAF265, LGX818 (encorafenib), RO5212054 (PLX3603), ARQ 79016 (8B6MS2) , CEP-32496 og den doble BRAF/MEK-hemmeren (RO5126766) vil bli ekskludert
  • Pasienter med tidligere eksponering for dabrafenib eller trametinib på en annen behandlingsunderprotokoll i MATCH-studien er ekskludert
  • Nåværende bruk av forbudt medisin. Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A eller CYP2C8 er ikke kvalifisert. Nåværende bruk av, eller tiltenkt pågående behandling med: urtemidler (f.eks. johannesurt), eller sterke hemmere eller indusere av P-glykoprotein (Pgp) eller brystkreftresistensprotein 1 (Bcrp1) bør også utelukkes
  • Pasienter med en historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er ekskludert. Et unntak vil være pasienter med klarert HBV- og HCV-infeksjon som vil tillates på studie

  • Pasienter med historie med RAS-mutasjonspositive svulster er ikke kvalifisert uavhengig av intervall fra den nåværende studien

    • MERK: Prospektiv RAS-testing er ikke nødvendig. Men hvis resultatene fra tidligere RAS-testing er kjent, må de brukes til å vurdere kvalifisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (dabrafenib, trametinib)
Pasienter får dabrafenibmesylat PO BID og trametinibdimetylsulfoksid PO QD på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Dabrafenibmesylat
Gitt PO
Andre navn:
  • Dabrafenib Metansulfonat
  • GSK2118436 Metansulfonatsalt
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Legemiddel: Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Gitt PO
Andre navn:
  • Mekinist
  • Meqsel
  • Spexotras

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger skjedde ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 sykluser og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
ORR er definert som prosentandelen av pasienter hvis svulster har en fullstendig eller delvis respons på behandling blant analyserbare pasienter. Objektiv respons er definert i samsvar med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter. Detaljer om hvordan du definerer fullstendig respons og delvis respons finner du i hovedprotokollen. 90 % tosidig binomisk eksakt konfidensintervall beregnes for ORR.
Tumorvurderinger skjedde ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 sykluser og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene, og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdato til dato for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon ble evaluert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter. Se protokollen for detaljerte definisjoner av sykdomsprogresjon. 6 måneders PFS-frekvens ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, som kan gi et punktestimat for et bestemt tidspunkt.
Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene, og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
Progression-Free Survival
Tidsramme: Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
Assessed at baseline, then every 2 cycles for the first 26 cycles and every 3 cycles thereafter until disease progression, up to 3 years post registration

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Erin R Macrae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

27. november 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2020-03273 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U24CA196172 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • EAY131-H (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

IPD-planbeskrivelse

Individual participant data may be made available upon request as per the ECOG-ACRIN Data Sharing Policy.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere