恢复期血浆作为 COVID-19 的可能治疗方法
2020年6月19日 更新者：Jesica Herrick、University of Illinois at Chicago
输注恢复期血浆治疗感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (COVID-19) 的患者：一项双盲、安慰剂对照、概念验证研究
患有 COVID-19 的患者可能会受益于接受含有抗体的恢复期血浆输注，这些抗体来自已从疾病中康复并被证明不再被感染的供体。 鉴于当前因 COVID-19 引起的公共卫生紧急情况，FDA 最近加快了恢复期血浆的使用。 这项研究的目的是评估从先前感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)（导致 COVID-19 的病毒）的捐献者收集的恢复期血浆是否可以为那些急性感染该病毒的人提供临床益处并评估这种治疗是否安全。
干预研究将分为两组，受试者将以随机和盲法的方式接受恢复期血浆或新鲜冷冻血浆治疗。 作为额外的比较，将评估在研究期间未接受 COVID-19 替代治疗的受试者的临床过程。
研究概览
详细说明
研究设计和程序 - 比较组（无治疗对照）
- 将通过审查包含伊利诺伊大学芝加哥医院 (UIC) 所有接受过 COVID-19 检测的患者名单的 REDCap 数据库来确定受试者。 使用这些数据，研究人员将确定那些年龄 > 40 岁、在研究期间入院的受试者，否则符合研究输液组的所有纳入和排除标准但未被纳入和没有接受任何治疗 COVID-19 的药物（仅接受支持性治疗）。
- 来自这些受试者入院的临床数据将输入 REDCap 数据库。 为接受输血的受试者捕获的相同临床信息（生命体征、氧气状态等）将输入该数据库。
研究设计和程序 - 干预武器筛选访问
- 入住 UIC 医院并符合纳入标准的患者将在知情同意文件后入组。
- 登记的受试者将回答症状筛查，接受体检，并从他们的图表中提取临床数据（包括病史、人口统计信息、生命体征和氧气需求记录）。
- 将询问育龄妇女她们是否有可能怀孕、她们目前是否正在哺乳以及她们是否计划怀孕。
- 将抽血进行全血细胞计数 (CBC)、血型和筛查，并保存血样用于研究目的。
- 将收集鼻咽和/或口咽拭子用于逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测试。
- 研究调查员将询问患者的主要团队是否计划使用瑞德西韦治疗患者。 如果患者符合使用这种药物的条件，研究调查员将监测患者的病历并与患者的护士合作，以确保在 24 小时内分别给予第一次恢复期血浆输注和首剂瑞德西韦。
研究设计和程序 - 输血访问（研究第 0 天和第 1 天） 注意 - 如果时间允许，第一次输血访问可以在筛选访问的同一天进行，否则将在第二天进行。 如果第一次输血就诊发生在筛选就诊后的第二天，则第 1 项和第 2 项将仅在第一次输血就诊时执行。
将从他们的临床图表中提取患者的临床状况、氧气需求、生命体征和身体检查。 提取的信息将包括：
- 成像：胸部 X 光或胸部 CT 结果
- 实验室：具有差异的 CBC、C 反应蛋白 (CRP)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、总胆红素、肌酐。
- 人口统计和医疗信息：当前感染史（出现症状前的持续时间等）
- 将向参与者询问症状问卷。
- 恢复期血浆或新鲜冷冻血浆的随机化比例为 1:1。 随机化将由未参与研究的医生进行，并使用预先准备好的列表和不同大小的随机排列块。 该医生将亲手向血库递交恢复期血浆或新鲜冷冻血浆的订单（这样就不会在参与者的图表中出现可能使研究人员失明的订单）。
- 血库技术人员将选择两个兼容的血型非治疗性血浆单位或两个兼容的恢复期血浆单位，这取决于患者被随机分配到哪个组。
- 如果血库没有该患者血型的任何产品，研究人员将无法让受试者完成剩余的研究。 但是，研究人员会将有关参与者血型的信息保存在研究数据库中。 然后，如果获得了合适血型的血浆，研究调查人员可能会联系参与者，了解他们是否仍然有兴趣参与研究。
- 血液制品将被送到地板上，参与者的护士将按照 UIC 医院政策“TX 5.03”输注和记录血浆管理。 研究对象将在第一天接受 1 个单位的血浆，第二天接受第二个单位的血浆。
- 一旦血液制品挂好，病人的护士就会把它放在一个袋子里，这样可以防止病人或照顾病人的医生看到该单位是普通冷冻血浆还是恢复期血浆。 护士将根据指示不要向研究团队传达有关使用哪种类型血浆的信息。
- 护士将被指示停止输血，同时袋子中还留有少量血浆样本。 然后袋子将被送回血库（这是血液制品的通常协议），剩余的血浆将被清空到储存容器中，贴上患者的研究识别号，并冷冻以备日后用于研究目的。
- 如果发生输血反应，将停止输血并按照 UIC 医院政策“TX 5.03”中的规定向血库报告。
研究设计和程序 - 输注后监测
输血后临床数据将在第一次输血后的第 2-8 天每天从电子病历中收集（如果参与者在输血后 8 天之前出院，则直到他们出院）。 这些信息包括：
- 生命体征：体温、血压、呼吸频率、脉搏
- 症状：咳嗽、呼吸困难、气短
- 氧合：血氧饱和度、补氧需求、补氧方法（如呼吸机、鼻导管、俯卧位等）
- 成像：胸部 X 光或胸部 CT 结果
- 实验室：CBC 与分类、CRP、ALT、AST、总胆红素、肌酐（以及患者是否需要肾脏支持）
- 药物：抗生素和抗病毒药物、神经肌肉阻滞剂、血管加压药
- 地点：重症监护病房，出院，普通病床
参与者将在第一次输血后的第 2-8 天（如果他们在第一次输血后 8 天之前出院，则与入院天数相同）每天收集用于 SARS-CoV-2 RT-PCR 的拭子样本，并且血浆输注后第 14 天。
参与者还将在第一次血浆输注后的第 2 天、第 4 天和第 8 天抽血，以测量 SARS-CoV-2 抗体滴度（如果他们在第 4 天或第 8 天之前出院，则不会进行当天的抽血） .
- 如果患者在输注血浆后 14 天之前出院，他们将被要求在输注血浆后第 14 天返回 Project Wish 进行抽血（用于抗体滴度）、鼻咽和/或口咽拭子（用于 RT-PCR 测试）并回答一份简短的症状问卷。
- 将在血浆输注后 28 天通过电话联系患者（如果出院），并要求患者填写症状问卷。 如果他们此时留在医院，他们将被问到这份问卷（如果有能力的话），并且将从他们的图表中提取有关他们临床状况的信息。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- 招聘中
- University of Illinois at Chicago
-
接触：
- Jesica A Herrick, MD, MS
- 电话号码：312-996-1834
- 邮箱：Christe5@uic.edu
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首席研究员：
- Jesica A Herrick, MD
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副研究员：
- Richard Novak, MD
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副研究员：
- Mahesh Patel, MD
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副研究员：
- Sally Campbell-Lee, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 因 COVID-19 而入住伊利诺伊大学医院 (UIC) 的 40 岁及以上患者
- 在之前 72 小时内通过 RT-PCR 对 SARS-CoV-2 进行的口咽和/或鼻咽拭子检测呈阳性（由伊利诺伊大学医院实验室进行，或者如果在其他地方进行，则记录在患者的 UIC 医疗记录中）
- 有以下任何症状的感染：发烧、咳嗽、呼吸困难或呼吸急促 > 22 次/分钟
- 需要补充氧气，通过鼻导管在 1-5 升/分钟之间，以维持 O2 饱和度 >92%
- 同意遵守所有协议要求
- 同意储存标本以备将来测试
排除标准：
- 已知免疫球蛋白 A 缺乏症的患者（严重或致命过敏反应的高风险）
- 使用呼吸机的患者
- 有严重输血反应史的患者，包括输血相关急性肺损伤 (TRALI) 或过敏反应
- 由于慢性肺病或已知有中度至重度哮喘或肺气肿病史而需要补充氧气的基线患者。
- 报告怀孕或哺乳的女性受试者
- 在过去 30 天内收到混合免疫球蛋白
患者必须愿意从他们接受登记到 28 天的电话随访期间不接受任何其他 COVID-19 的替代实验性治疗
•。正在接受瑞德西韦治疗且在接受首剂恢复期血浆之前 24 小时以上接受瑞德西韦首剂治疗的参与者
- 因 COVID-19 而患有严重疾病的患者，表现为需要血管加压药和/或诊断为急性呼吸窘迫综合征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恢复期血浆
这项研究将利用从 SARS-CoV-2（导致 COVID-19）感染中恢复的捐献者的恢复期血浆，中和抗体滴度 >1:64。
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这项研究将使用从之前感染过 COVID-19 且已被证明已清除感染并产生抗病毒抗体的患者身上收集的恢复期血浆。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
本研究中使用的安慰剂将包括在 COVID-19 大流行开始之前收集的新鲜冷冻血浆。
作为一项额外的控制措施，将保存其中一些血浆并对其进行 COVID-19 抗体测试，以确保它们不存在。
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本研究的安慰剂组将使用可能不含抗 COVID-19 抗体的新鲜冷冻血浆。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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补氧
大体时间：8天
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主要终点将是 8 天时的临床反应，定义为在过去 24 小时内不需要补充氧气。
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8天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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28 天和住院死亡率
大体时间：28天
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随访 28 天期间和受试者最初住院期间的死亡率
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28天
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转移到重症监护病房 (ICU) 的参与者人数
大体时间：28天
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在研究登记后的 28 天内转移到 ICU 病床
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28天
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插管参与者人数
大体时间：28天
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研究登记后 28 天内插管
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28天
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住院天数
大体时间：28天
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28天随访期间入院天数
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28天
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呼吸支持类型
大体时间：28天
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28天随访期间所需呼吸支持类型：气管插管、鼻导管高流量吸氧、鼻导管
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28天
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C反应蛋白（CRP）
大体时间：28天
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治疗后 CRP 的变化
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28天
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淋巴细胞计数
大体时间：28天
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治疗后淋巴细胞计数的变化
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28天
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所需长度或呼吸支持，以天为单位
大体时间：28天
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需要呼吸支持的天数
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28天
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乳酸脱氢酶 (LDH)
大体时间：28天
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治疗后 LDH 的变化
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28天
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铁蛋白
大体时间：28天
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治疗后铁蛋白水平的变化
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28天
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D-二聚体
大体时间：28天
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治疗后 D-二聚体水平的变化
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28天
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白细胞 (WBC) 计数
大体时间：28天
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治疗后白细胞计数的变化
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28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全终点：严重输血反应
大体时间：输血后 6 小时
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严重输血反应将定义为在输注血液制品后 6 小时内发生以下任何一种情况，且与基础疾病无关：1) 与基线需求相比，补充氧气需求增加 2 升/分钟或更多输血前，2) 尽管通过鼻导管吸氧，但氧饱和度仍 <93%，或 3) 需要转移到 ICU。
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输血后 6 小时
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安全终点二：不良事件
大体时间：输血后 24 小时
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研究期间不良事件累计发生率：输血反应（发热、皮疹）、输血相关急性肺损伤（TRALI）、输血相关循环超负荷（TACO）、输血相关感染。
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输血后 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月5日
初级完成 (预期的)
2021年5月5日
研究完成 (预期的)
2021年5月5日
研究注册日期
首次提交
2020年5月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月19日
首次发布 (实际的)
2020年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月19日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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