Osocze rekonwalescencyjne jako możliwe leczenie COVID-19

Projekt badania i procedury — grupa porównawcza (kontrola bez leczenia)

1. Osoby badane zostaną zidentyfikowane na podstawie przeglądu bazy danych REDCap zawierającej listę wszystkich pacjentów szpitala University of Illinois w Chicago (UIC), którzy zostali poddani testom na obecność COVID-19. Korzystając z tych danych, badacze zidentyfikują osoby, które mają >40 lat, były przyjęte do szpitala w okresie badania, poza tym spełniały wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia dla grupy infuzyjnej badania, ale nie zostały włączone i nie otrzymywały żadnych leków na leczenie COVID-19 (były leczone jedynie wspomagająco).
2. Dane kliniczne z przyjęć tych pacjentów do szpitala będą wprowadzane do bazy danych REDCap. Do tej bazy danych zostaną wprowadzone te same informacje kliniczne zebrane dla pacjentów, którzy przeszli transfuzję (oznaki życiowe, stan natlenienia itp.).

Projekt badania i procedury — ramiona interwencji Wizyta przesiewowa

1. Pacjenci przyjęci do Szpitala UIC i spełniający kryteria włączenia zostaną włączeni po udokumentowaniu świadomej zgody.
2. Zarejestrowani pacjenci odpowiedzą na ekran objawów, przejdą badanie fizykalne i uzyskają dane kliniczne wyodrębnione z ich karty (w tym historię medyczną, informacje demograficzne, parametry życiowe i dokumentację zapotrzebowania na tlen).
3. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną zapytane, czy istnieje prawdopodobieństwo, że mogą być w ciąży, czy obecnie karmią piersią i czy planują ciążę.
4. Krew zostanie pobrana do pełnej morfologii krwi (CBC) oraz grupy krwi i badania przesiewowego, a próbka krwi będzie przechowywana do celów badawczych.
5. Wymazy z jamy nosowo-gardłowej i/lub ustno-gardłowej zostaną pobrane do badania reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR).
6. Badacz zapyta główny zespół pacjenta, czy planują leczenie pacjenta Remdesivirem. Jeśli pacjent kwalifikuje się do tego leku, badacz będzie monitorował kartę pacjenta i współpracował z pielęgniarką pacjenta, aby zapewnić, że pierwszy wlew osocza rekonwalescenta i pierwsza dawka Remdesiviru zostaną podane w odstępie 24 godzin.

Plan badania i procedury — Wizyty transfuzyjne (dni badania 0 i 1) Uwaga — pierwsza wizyta transfuzyjna może odbyć się tego samego dnia co wizyta przesiewowa, jeśli czas na to pozwoli, w przeciwnym razie zostanie przeprowadzona następnego dnia. Pozycje 1 i 2 zostaną wykonane tylko w przypadku pierwszej wizyty transfuzyjnej, jeśli wizyta odbędzie się dzień po wizycie przesiewowej.

1. Stan kliniczny pacjenta, zapotrzebowanie na tlen, parametry życiowe i badanie fizykalne zostaną wyodrębnione z jego karty klinicznej. Wyodrębnione informacje będą obejmować:

   1. obrazowanie: wyniki RTG klatki piersiowej lub TK klatki piersiowej
   2. laboratoria: CBC z różnicowaniem, białko C-reaktywne (CRP), aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita, kreatynina.
   3. Informacje demograficzne i medyczne: historia obecnej infekcji (długość objawów przed wystąpieniem itp.)
2. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego objawów.
3. Randomizacja do osocza rekonwalescentów lub osocza świeżo mrożonego będzie 1:1. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez lekarza niezaangażowanego w badanie i przy użyciu wcześniej przygotowanych list z losowo permutowanymi blokami o różnej wielkości. Ten lekarz ręcznie dostarczy arkusz zamówienia na rekonwalescenta lub świeżo mrożone osocze do banku krwi (w ten sposób żadne zamówienia, które mogłyby potencjalnie odślepić personel badawczy, nie znajdą się w kartach uczestników).
4. Personel techniczny banku krwi wybierze albo dwie kompatybilne nieterapeutyczne jednostki osocza dla danej grupy krwi, albo dwie kompatybilne jednostki osocza rekonwalescentów, w zależności od grupy, do której pacjent został losowo przydzielony.
5. Jeśli bank krwi nie ma żadnego produktu z grupą krwi tego pacjenta, badacze nie będą w stanie zlecić pacjentowi ukończenia pozostałej części badania. Jednak badacze zachowają informacje o grupie krwi uczestnika w bazie danych badania. Następnie, w przypadku uzyskania osocza odpowiedniej grupy krwi, badacze mogą skontaktować się z uczestnikami, aby dowiedzieć się, czy nadal są zainteresowani udziałem w badaniu.
6. Produkt krwiopochodny zostanie dostarczony na podłogę, a pielęgniarka uczestnika wykona infuzję i udokumentuje podanie osocza zgodnie z polityką szpitala UIC „TX 5.03”. Badani otrzymają 1 jednostkę osocza pierwszego dnia, a drugą jednostkę następnego dnia.
7. Po zawieszeniu produktu krwiopochodnego pielęgniarka pacjenta umieszcza go w torbie, która uniemożliwi pacjentowi lub lekarzowi opiekującemu się pacjentem zobaczenie, czy urządzenie jest zwykłym mrożonym osoczem, czy osoczem rekonwalescentów. Pielęgniarka otrzyma instrukcje, aby nie przekazywać zespołowi badawczemu informacji o tym, jaki rodzaj osocza został użyty.
8. Pielęgniarka zostanie poinstruowana, aby przerwać transfuzję, dopóki w worku pozostanie niewielka próbka osocza. Worek zostanie następnie odesłany do banku krwi (jest to standardowa procedura dla produktów krwiopochodnych), a pozostałe osocze zostanie opróżnione do pojemnika do przechowywania oznaczonego numerem identyfikacyjnym badania pacjenta i zamrożone do późniejszego wykorzystania do celów badawczych.
9. Jeśli wystąpi reakcja na transfuzję, transfuzja zostanie zatrzymana i zgłoszona do banku krwi zgodnie z polityką szpitala UIC „TX 5.03”.

Projekt badania i procedury — Monitorowanie po infuzji

1. Dane kliniczne po transfuzji będą zbierane z elektronicznej dokumentacji medycznej codziennie przez 2-8 dni po pierwszej transfuzji (lub do wypisu uczestnika, jeśli zostanie wypisany przed upływem 8 dni od transfuzji). Informacje te obejmują:

   1. parametry życiowe: temperatura, ciśnienie krwi, częstość oddechów, puls
   2. objawy: kaszel, duszność, duszność
   3. natlenienie: wysycenie tlenem, dodatkowe zapotrzebowanie na tlen, metoda dodatkowego tlenu (np. respirator, kaniula nosowa, ułożenie na brzuchu itp.)
   4. obrazowanie: wyniki RTG klatki piersiowej lub TK klatki piersiowej
   5. laboratoria: CBC z rozmazem, CRP, ALT, AST, bilirubina całkowita, kreatynina (oraz czy pacjent wymagał wspomagania czynności nerek)
   6. leki: antybiotyki i leki przeciwwirusowe, leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, wazopresory
   7. lokalizacja: oddział intensywnej terapii, wypisany, zwykłe łóżko szpitalne

2. Od uczestnika będzie pobierana próbka wymazu do SARS-CoV-2 RT-PCR codziennie przez 2-8 dni po pierwszej transfuzji (lub przez tyle dni, ile zostanie przyjęty, jeśli zostanie wypisany przed upływem 8 dni od pierwszej transfuzji) oraz w 14 dniu po infuzji osocza.

   Uczestnicy zostaną również pobrani z krwi w dniach 2, 4 i 8 po pierwszym wlewie osocza w celu pomiaru miana przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 (jeśli zostaną wypisani przed 4 lub 8 dniem, nie zostaną poddani pobraniu krwi tego dnia) .

3. Jeśli pacjent zostanie wypisany przed upływem 14 dni od wlewu osocza, zostanie poproszony o powrót do Project Wish 14 dnia po wlewie osocza w celu pobrania krwi (na oznaczenie miana przeciwciał), wymazu z nosogardzieli i/lub jamy ustnej i gardła ( do testów RT-PCR) oraz do wypełnienia krótkiego kwestionariusza dotyczącego objawów.
4. Pacjent skontaktuje się telefonicznie (jeśli zostanie wypisany) 28 dni po infuzji osocza i zostanie poproszony o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego objawów. Jeśli pozostaną w szpitalu w tym momencie, zostaną poproszeni o ten kwestionariusz (jeśli to możliwe) i otrzymają informacje dotyczące ich stanu klinicznego wyodrębnione z ich karty.