Plasma convalescente come possibile trattamento per COVID-19

Disegno e procedure dello studio - Gruppo di confronto (controllo senza trattamento)

1. I soggetti saranno identificati esaminando un database REDCap contenente l'elenco di tutti i pazienti dell'Università dell'Illinois al Chicago Hospital (UIC) che sono stati testati per COVID-19. Utilizzando questi dati, i ricercatori identificheranno quei soggetti che hanno> 40 anni, sono stati ricoverati in ospedale durante il periodo dello studio, altrimenti hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione ed esclusione per il braccio di infusione dello studio ma non sono stati arruolati e non hanno ricevuto alcun farmaco per il trattamento del COVID-19 (sono stati trattati solo con cure di supporto).
2. I dati clinici dei ricoveri ospedalieri di questi soggetti saranno inseriti in un database REDCap. In questo database verranno inserite le stesse informazioni cliniche acquisite per i soggetti sottoposti a trasfusione (segni vitali, stato dell'ossigeno, ecc.).

Disegno e procedure dello studio - Visita di screening delle braccia di intervento

1. I pazienti ricoverati presso UIC Hospital e che soddisfano i criteri di inclusione verranno arruolati dopo la documentazione del consenso informato.
2. I soggetti iscritti risponderanno a una schermata dei sintomi, si sottoporranno a un esame fisico e avranno i dati clinici estratti dal loro grafico (inclusi anamnesi, informazioni demografiche, segni vitali e documentazione del fabbisogno di ossigeno).
3. Alle donne in età fertile verrà chiesto se esiste la possibilità che possano essere incinte, se stanno attualmente allattando e se stanno pianificando una gravidanza.
4. Il sangue verrà prelevato per un esame emocromocitometrico completo (CBC) e gruppo sanguigno e screening, e un campione di sangue verrà conservato per scopi di ricerca.
5. Saranno raccolti tamponi rinofaringei e/o orofaringei per il test della reazione a catena della polimerasi inversa (RT-PCR).
6. Un ricercatore dello studio chiederà al team primario del paziente se ha intenzione di trattare il paziente con Remdesivir. Se il paziente si qualifica per questo farmaco, lo sperimentatore dello studio monitorerà la cartella clinica del paziente e collaborerà con l'infermiere del paziente per garantire che la prima infusione di plasma convalescente e la prima dose di Remdesivir siano somministrate entro 24 ore l'una dall'altra.

Disegno e procedure dello studio - Visite trasfusionali (giorni 0 e 1 dello studio) Nota - la prima visita trasfusionale può essere effettuata lo stesso giorno della visita di screening se il tempo lo consente, altrimenti verrà effettuata il giorno successivo. Gli elementi 1 e 2 verranno eseguiti solo per la prima visita trasfusionale se la visita avviene il giorno dopo la visita di screening.

1. Lo stato clinico del paziente, il fabbisogno di ossigeno, i segni vitali e l'esame fisico saranno estratti dalla sua cartella clinica. Le informazioni estratte includeranno:

   1. imaging: risultati della radiografia del torace o della TC del torace
   2. laboratori: CBC con differenziale, proteina C-reattiva (CRP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, creatinina.
   3. Informazioni demografiche e mediche: storia dell'infezione presente (durata dei sintomi prima della presentazione, ecc.)
2. Ai partecipanti verrà chiesto un questionario sui sintomi.
3. La randomizzazione al plasma convalescente o al plasma fresco congelato sarà 1:1. La randomizzazione sarà condotta da un medico non coinvolto nello studio e utilizzando elenchi pre-preparati con blocchi permutati casuali di varie dimensioni. Questo medico consegnerà a mano un foglio d'ordine per il plasma convalescente o fresco congelato alla banca del sangue (in questo modo nessun ordine che potrebbe potenzialmente rendere cieco il personale dello studio sarà nelle cartelle dei partecipanti).
4. Il personale tecnico della banca del sangue selezionerà due unità di plasma non terapeutiche del gruppo sanguigno compatibili o due unità compatibili di plasma convalescente, a seconda del gruppo a cui è stato randomizzato il paziente.
5. Se la banca del sangue non ha alcun prodotto del gruppo sanguigno di quel paziente, gli investigatori non saranno in grado di far completare al soggetto il resto dello studio. Tuttavia, gli investigatori manterranno le informazioni sul gruppo sanguigno del partecipante nel database dello studio. Quindi, nel caso in cui si ottenga plasma del gruppo sanguigno appropriato, i ricercatori dello studio possono contattare i partecipanti per scoprire se sono ancora interessati a far parte dello studio.
6. Il prodotto sanguigno verrà consegnato al piano e l'infermiere del partecipante infonderà e documenterà la somministrazione del plasma seguendo la politica dell'ospedale UIC "TX 5.03". I soggetti dello studio riceveranno 1 unità di plasma il primo giorno, mentre la seconda unità verrà somministrata il giorno successivo.
7. Una volta che il prodotto sanguigno è stato appeso, l'infermiere del paziente lo metterà in una borsa che impedirà al paziente o al medico che si prende cura del paziente di vedere se l'unità è normale plasma congelato o plasma convalescente. L'infermiere avrà istruzioni di non trasmettere informazioni su quale tipo di plasma è stato utilizzato al gruppo di studio.
8. L'infermiere verrà incaricato di interrompere la trasfusione mentre un piccolo campione di plasma rimane nella sacca. La sacca verrà quindi rispedita alla banca del sangue (questo è il protocollo abituale per i prodotti sanguigni) e il plasma rimanente verrà svuotato in un contenitore di conservazione, etichettato con il numero di identificazione dello studio del paziente e congelato per un successivo utilizzo a fini di ricerca.
9. Se si verifica una reazione trasfusionale, la trasfusione verrà interrotta e segnalata alla banca del sangue come indicato nella politica dell'ospedale UIC "TX 5.03".

Disegno e procedure dello studio - Monitoraggio post-infusione

1. I dati clinici post-trasfusione verranno raccolti giornalmente dalla cartella clinica elettronica per i giorni 2-8 successivi alla prima trasfusione (o fino alla dimissione del partecipante se vengono dimessi prima degli 8 giorni successivi alla trasfusione). Queste informazioni includono:

   1. segni vitali: temperatura, pressione sanguigna, frequenza respiratoria, polso
   2. sintomi: tosse, dispnea, mancanza di respiro
   3. ossigenazione: saturazione di ossigeno, fabbisogno di ossigeno supplementare, metodo di ossigeno supplementare (ad esempio, ventilatore, cannula nasale, posizione prona, ecc.)
   4. imaging: risultati della radiografia del torace o della TC del torace
   5. laboratori: CBC con differenziale, CRP, ALT, AST, bilirubina totale, creatinina (e se il paziente ha richiesto o meno supporto renale)
   6. farmaci: antibiotici e antivirali, bloccanti neuromuscolari, vasopressori
   7. luogo: unità di terapia intensiva, dimesso, letto d'ospedale regolare

2. Il partecipante avrà un campione di tampone per SARS-CoV-2 RT-PCR raccolto giornalmente per i giorni 2-8 successivi alla prima trasfusione (o tanti giorni quanti sono ammessi se vengono dimessi prima di 8 giorni dopo la prima trasfusione) e il giorno 14 dopo l'infusione di plasma.

   I partecipanti riceveranno anche un prelievo di sangue nei giorni 2, 4 e 8 successivi alla prima infusione di plasma per la misurazione dei titoli anticorpali contro SARS-CoV-2 (se vengono dimessi prima del giorno 4 o 8 non saranno sottoposti al prelievo di sangue di quel giorno) .

3. Se il paziente viene dimesso prima dei 14 giorni successivi all'infusione di plasma, gli verrà chiesto di tornare al Project Wish il giorno 14 dopo l'infusione di plasma per un prelievo di sangue (per i titoli anticorpali), un tampone rinofaringeo e/o orofaringeo ( per il test RT-PCR) e per rispondere a un breve questionario sui sintomi.
4. Il paziente verrà contattato telefonicamente (se dimesso) a 28 giorni dall'infusione di plasma e gli verrà chiesto un questionario sui sintomi. Se rimangono in ospedale in questo momento, verrà loro chiesto questo questionario (se capace) e avranno informazioni sulla loro condizione clinica estratte dalla loro cartella.