Rekonvaleszentenplasma als mögliche Behandlung von COVID-19

Studiendesign und -verfahren – Vergleichsgruppe (Kontrolle ohne Behandlung)

1. Die Probanden werden durch Überprüfung einer REDCap-Datenbank identifiziert, die die Liste aller Patienten an der University of Illinois at Chicago Hospital (UIC) enthält, die auf COVID-19 getestet wurden. Anhand dieser Daten identifizieren die Prüfärzte diejenigen Probanden, die > 40 Jahre alt sind, während der Studiendauer ins Krankenhaus eingeliefert wurden, ansonsten alle Einschluss- und Ausschlusskriterien für den Infusionsarm der Studie erfüllten, aber nicht in die Studie aufgenommen wurden erhielten keine Medikamente zur Behandlung von COVID-19 (wurden nur unterstützend behandelt).
2. Klinische Daten aus den Krankenhauseinweisungen dieser Probanden werden in eine REDCap-Datenbank eingegeben. In diese Datenbank werden die gleichen klinischen Informationen eingegeben, die für Personen erfasst wurden, die sich einer Transfusion unterzogen haben (Vitalfunktionen, Sauerstoffstatus usw.).

Studiendesign und -verfahren – Interventionsarme Screening-Besuch

1. Patienten, die in das UIC-Krankenhaus aufgenommen werden und die Einschlusskriterien erfüllen, werden nach Dokumentation der Einverständniserklärung aufgenommen.
2. Eingeschriebene Probanden beantworten einen Symptombildschirm, unterziehen sich einer körperlichen Untersuchung und lassen klinische Daten aus ihrer Krankenakte extrahieren (einschließlich Anamnese, demografische Informationen, Vitalzeichen und Dokumentation des Sauerstoffbedarfs).
3. Frauen im gebärfähigen Alter werden gefragt, ob eine Schwangerschaft möglich ist, ob sie derzeit stillen und ob sie eine Schwangerschaft planen.
4. Blut wird für ein komplettes Blutbild (CBC) und Blutgruppe und Screening entnommen, und eine Blutprobe wird zu Forschungszwecken aufbewahrt.
5. Nasopharyngeale und/oder oropharyngeale Abstriche werden für Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstests (RT-PCR) entnommen.
6. Ein Prüfarzt der Studie wird das primäre Team des Patienten fragen, ob es plant, den Patienten mit Remdesivir zu behandeln. Wenn der Patient für dieses Medikament qualifiziert ist, überwacht der Prüfarzt die Patientenakte und arbeitet mit der Krankenschwester des Patienten zusammen, um sicherzustellen, dass die erste Infusion von Rekonvaleszentenplasma und die erste Dosis von Remdesivir innerhalb von 24 Stunden verabreicht werden.

Studiendesign und -verfahren – Transfusionsbesuche (Studientage 0 und 1) Hinweis – Der erste Transfusionsbesuch kann am selben Tag wie der Screening-Besuch erfolgen, wenn es die Zeit erlaubt, andernfalls erfolgt er am folgenden Tag. Die Punkte 1 und 2 werden nur für den ersten Transfusionsbesuch durchgeführt, wenn der Besuch am Tag nach dem Screening-Besuch stattfindet.

1. Der klinische Zustand, der Sauerstoffbedarf, die Vitalfunktionen und die körperliche Untersuchung des Patienten werden aus seiner Krankenakte extrahiert. Zu den extrahierten Informationen gehören:

   1. Bildgebung: Thorax-Röntgen- oder Thorax-CT-Ergebnisse
   2. Labors: CBC mit Differential, C-reaktives Protein (CRP), Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, Kreatinin.
   3. Demografische und medizinische Informationen: Vorgeschichte der vorliegenden Infektion (Dauer der Symptome vor der Präsentation usw.)
2. Den Teilnehmern wird ein Symptomfragebogen gestellt.
3. Die Randomisierung auf Rekonvaleszentenplasma oder gefrorenes Frischplasma erfolgt 1:1. Die Randomisierung erfolgt durch einen nicht an der Studie beteiligten Arzt anhand vorgefertigter Listen mit zufällig permutierten Blöcken unterschiedlicher Größe. Dieser Arzt übergibt der Blutbank persönlich ein Bestellblatt für Rekonvaleszenten- oder gefrorenes Frischplasma (auf diese Weise werden keine Bestellungen, die möglicherweise das Studienpersonal entblinden könnten, in den Patientenakten aufgeführt).
4. Das technische Personal der Blutbank wählt entweder zwei nicht therapeutische Plasmaeinheiten mit kompatibler Blutgruppe oder zwei kompatible Einheiten mit Rekonvaleszentenplasma aus, je nachdem, welcher Gruppe der Patient randomisiert wurde.
5. Wenn die Blutbank kein Produkt der Blutgruppe dieses Patienten hat, können die Prüfärzte den Probanden nicht den Rest der Studie abschließen lassen. Die Prüfärzte bewahren jedoch die Informationen über die Blutgruppe des Teilnehmers in der Studiendatenbank auf. Falls dann Plasma der entsprechenden Blutgruppe erhalten wird, können die Prüfärzte die Teilnehmer kontaktieren, um herauszufinden, ob sie weiterhin an einer Teilnahme an der Studie interessiert sind.
6. Das Blutprodukt wird auf die Etage gebracht und die Krankenschwester des Teilnehmers infundiert und dokumentiert die Plasmaverabreichung gemäß der UIC-Krankenhausrichtlinie „TX 5.03“. Die Studienteilnehmer erhalten am ersten Tag 1 Einheit Plasma, die zweite Einheit am nächsten Tag.
7. Nachdem das Blutprodukt aufgehängt wurde, wird es von der Pflegekraft des Patienten in einen Beutel gelegt, der verhindert, dass der Patient oder der Arzt, der sich um den Patienten kümmert, sehen kann, ob es sich bei der Einheit um normales gefrorenes Plasma oder Rekonvaleszentenplasma handelt. Die Krankenschwester wird angewiesen, dem Studienteam keine Informationen darüber zu geben, welche Art von Plasma verwendet wurde.
8. Die Krankenschwester wird angewiesen, die Transfusion zu stoppen, während eine kleine Plasmaprobe im Beutel verbleibt. Der Beutel wird dann an die Blutbank zurückgeschickt (dies ist das übliche Protokoll für Blutprodukte), und das restliche Plasma wird in einen Aufbewahrungsbehälter geleert, mit der Studienidentifikationsnummer des Patienten gekennzeichnet und für die spätere Verwendung zu Forschungszwecken eingefroren.
9. Wenn eine Transfusionsreaktion auftritt, wird die Transfusion gestoppt und der Blutbank gemäß der UIC-Krankenhausrichtlinie „TX 5.03“ gemeldet.

Studiendesign und -verfahren - Überwachung nach der Infusion

1. Klinische Daten nach der Transfusion werden täglich für die Tage 2-8 nach der ersten Transfusion aus der elektronischen Krankenakte erfasst (oder bis der Teilnehmer entlassen wird, wenn er vor 8 Tagen nach der Transfusion entlassen wird). Diese Informationen umfassen:

   1. Vitalzeichen: Temperatur, Blutdruck, Atemfrequenz, Puls
   2. Symptome: Husten, Atemnot, Atemnot
   3. Oxygenierung: Sauerstoffsättigung, zusätzlicher Sauerstoffbedarf, zusätzliche Sauerstoffmethode (z. B. Beatmungsgerät, Nasenkanüle, Bauchlage usw.)
   4. Bildgebung: Thorax-Röntgen- oder Thorax-CT-Ergebnisse
   5. Labors: CBC mit Differential, CRP, ALT, AST, Gesamtbilirubin, Kreatinin (und ob der Patient eine Nierenunterstützung benötigt hat oder nicht)
   6. Medikamente: Antibiotika und antivirale Medikamente, neuromuskuläre Blocker, Vasopressoren
   7. Ort: Intensivstation, entlassen, normales Krankenhausbett

2. Dem Teilnehmer wird eine Abstrichprobe für SARS-CoV-2 RT-PCR entnommen, die täglich an den Tagen 2-8 nach der ersten Transfusion entnommen wird (oder so viele Tage, wie sie aufgenommen werden, wenn sie vor 8 Tagen nach der ersten Transfusion entlassen werden) und am 14. Tag nach der Plasmainfusion.

   Den Teilnehmern wird außerdem an den Tagen 2, 4 und 8 nach der ersten Plasmainfusion Blut abgenommen, um die Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2 zu messen (wenn sie vor Tag 4 oder 8 entlassen werden, werden sie an diesem Tag keiner Blutabnahme unterzogen). .

3. Wenn der Patient vor Ablauf von 14 Tagen nach der Plasmainfusion entlassen wird, wird er gebeten, am 14. Tag nach der Plasmainfusion zu Project Wish zurückzukehren, um eine Blutabnahme (für Antikörpertiter), einen Nasopharynx- und/oder Oropharynxabstrich durchzuführen ( für RT-PCR-Tests) und zur Beantwortung eines kurzen Symptomfragebogens.
4. Der Patient wird 28 Tage nach der Plasmainfusion telefonisch kontaktiert (falls er entlassen wird) und ihm wird ein Symptomfragebogen gestellt. Wenn sie zu diesem Zeitpunkt im Krankenhaus bleiben, wird ihnen dieser Fragebogen gestellt (falls möglich) und Informationen zu ihrem klinischen Zustand aus ihrer Krankenakte entnommen.