Konvalescentplasma som en möjlig behandling för covid-19

Studiedesign och förfaranden - Jämförelsegrupp (kontroll utan behandling)

1. Ämnen kommer att identifieras genom att granska en REDCap-databas som innehåller listan över alla patienter vid University of Illinois vid Chicago Hospital (UIC) som testades för covid-19. Med hjälp av dessa data kommer utredarna att identifiera de försökspersoner som är >40 år gamla, lades in på sjukhuset under studieperioden, annars uppfyllde alla inklusions- och uteslutningskriterier för studiens infusionsarm men som inte var inskrivna och inte fått några mediciner för behandling av covid-19 (behandlades endast med stödjande vård).
2. Kliniska data från dessa patienters sjukhusinläggningar kommer att föras in i en REDCap-databas. Samma klinisk information som fångas in för försökspersoner som genomgått transfusion (vitala tecken, syrestatus, etc.) kommer att föras in i denna databas.

Utformning och förfaranden för studien - Interventionsarmar Screeningbesök

1. Patienter som tas in på UIC-sjukhuset och som uppfyller inklusionskriterierna kommer att registreras efter dokumentation av informerat samtycke.
2. Inskrivna försökspersoner kommer att svara på en symptomskärm, genomgå en fysisk undersökning och få kliniska data extraherade från deras diagram (inklusive medicinsk historia, demografisk information, vitala tecken och dokumentation av syrebehov).
3. Kvinnor i fertil ålder kommer att tillfrågas om det finns en chans att de kan vara gravida, om de ammar för närvarande och om de planerar att bli gravida.
4. Blod kommer att tas för ett komplett blodvärde (CBC) och blodgrupp och screening, och ett blodprov kommer att lagras för forskningsändamål.
5. Nasofaryngeala och/eller orofaryngeala pinnprover kommer att samlas in för testning av omvänd transkriptas-polymeraskedjareaktion (RT-PCR).
6. En studieutredare kommer att fråga patientens primära team om de planerar att behandla patienten med Remdesivir. Om patienten är kvalificerad för denna medicin kommer studieutredaren att övervaka patientens diagram och arbeta med patientens sjuksköterska för att säkerställa att den första konvalescenta plasmainfusionen och den första dosen av Remdesivir ges inom 24 timmar efter varandra.

Studieupplägg och tillvägagångssätt - Transfusionsbesök (Studiedag 0 och 1) Obs - det första transfusionsbesöket kan göras samma dag som screeningbesöket om tiden tillåter, annars görs det följande dag. Punkterna 1 och 2 kommer endast att utföras vid det första transfusionsbesöket om besöket sker dagen efter screeningbesöket.

1. Patientens kliniska status, syrebehov, vitala tecken och fysiska undersökning kommer att extraheras från deras kliniska diagram. Den extraherade informationen inkluderar:

   1. avbildning: lungröntgen eller CT-resultat av bröstet
   2. labb: CBC med differentiellt, C-reaktivt protein (CRP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, kreatinin.
   3. Demografisk och medicinsk information: historia av nuvarande infektion (längd på symtom före presentation, etc.)
2. Deltagarna kommer att få ett symptomenkät.
3. Randomisering till konvalescent plasma eller färskfryst plasma kommer att vara 1:1. Randomisering kommer att utföras av en läkare som inte är involverad i studien och med hjälp av förberedda listor med slumpmässiga permuterade block av varierande storlek. Denna läkare kommer för hand att leverera ett beställningsblad för antingen konvalescent eller färskfrusen plasma till blodbanken (på så sätt kommer inga beställningar som potentiellt skulle kunna göra studiepersonal avblindade att finnas i deltagarnas diagram).
4. Blodbankens tekniska personal kommer att välja antingen två kompatibla icke-terapeutiska enheter av blodtyp av plasma eller två kompatibla enheter av konvalescent plasma, beroende på vilken grupp patienten har randomiserats till.
5. Om blodbanken inte har någon produkt av patientens blodgrupp, kommer utredarna inte att kunna låta försökspersonen slutföra resten av studien. Utredarna kommer dock att behålla informationen om deltagarens blodgrupp i studiedatabasen. Sedan, i händelse av att plasma av lämplig blodtyp erhålls, kan studieutredarna kontakta deltagarna för att ta reda på om de fortfarande är intresserade av att vara en del av studien.
6. Blodprodukten kommer att levereras till golvet och deltagarens sjuksköterska kommer att infundera och dokumentera plasmaadministration enligt UIC Hospitals policy "TX 5.03." Försökspersoner kommer att få 1 enhet plasma den första dagen, och den andra enheten ges nästa dag.
7. När blodprodukten har hängts upp kommer patientens sjuksköterska att lägga den i en påse som förhindrar att patienten eller läkaren tar hand om patienten från att se om enheten är vanlig frusen plasma eller konvalescentplasma. Sjuksköterskan kommer att få instruktioner om att inte förmedla information om vilken typ av plasma som användes till studiegruppen.
8. Sjuksköterskan kommer att instrueras att stoppa transfusionen medan ett litet plasmaprov finns kvar i påsen. Påsen skickas sedan tillbaka till blodbanken (detta är vanligt protokoll för blodprodukter), och kvarvarande plasma kommer att tömmas i en förvaringsbehållare, märkt med patientens studieidentifikationsnummer och frysas för senare användning för forskningsändamål.
9. Om en transfusionsreaktion inträffar kommer transfusionen att stoppas och rapporteras till blodbanken enligt UIC Hospitals policy "TX 5.03".

Studiedesign och förfaranden - Övervakning efter infusion

1. Kliniska data efter transfusion kommer att samlas in från elektronisk journal dagligen under dagarna 2-8 efter den första transfusionen (eller tills deltagaren skrivs ut om de skrivs ut före 8 dagar efter transfusion). Denna information inkluderar:

   1. vitala tecken: temperatur, blodtryck, andningsfrekvens, puls
   2. symtom: hosta, dyspné, andnöd
   3. syresättning: syremättnad, extra syrebehov, kompletterande syrgasmetod (t.ex. ventilator, näskanyl, liggande positionering, etc.)
   4. avbildning: lungröntgen eller CT-resultat av bröstet
   5. laboratorier: CBC med differential, CRP, ALT, AST, totalt bilirubin, kreatinin (och om patienten har behövt njurstöd eller inte)
   6. mediciner: antibiotika och antivirala läkemedel, neuromuskulära blockerande medel, vasopressorer
   7. plats: intensivvårdsavdelning, utskriven, vanlig sjukhussäng

2. Deltagaren kommer att få ett pinnprov för SARS-CoV-2 RT-PCR insamlat dagligen under dagarna 2-8 efter den första transfusionen (eller så många dagar som de är inlagda om de skrivs ut före 8 dagar efter den första transfusionen) och på dag 14 efter plasmainfusion.

   Deltagarna kommer också att ta blodprov dag 2, 4 och 8 efter den första plasmainfusionen för mätning av antikroppstitrar mot SARS-CoV-2 (om de skrivs ut före dag 4 eller 8 kommer de inte att genomgå den dagens blodtagning) .

3. Om patienten skrivs ut före 14 dagar efter infusion av plasma, kommer de att uppmanas att återvända till Project Wish dag 14 efter infusion av plasma för blodtagning (för antikroppstitrar), en nasofaryngeal och/eller orofaryngeal pinne ( för RT-PCR-testning) och för att svara på ett kort symtomenkät.
4. Patienten kommer att kontaktas per telefon (om han skrivs ut) 28 dagar efter plasmainfusion och kommer att tillfrågas om ett symtomenkät. Om de stannar kvar på sjukhuset vid denna tidpunkt kommer de att få detta frågeformulär (om de kan) och kommer att få information om deras kliniska tillstånd extraherad från deras diagram.