Le plasma convalescent comme traitement possible pour le COVID-19

Conception et procédures de l'étude - Groupe de comparaison (témoin sans traitement)

1. Les sujets seront identifiés en examinant une base de données REDCap contenant la liste de tous les patients de l'hôpital de l'Université de l'Illinois à Chicago (UIC) qui ont été testés pour le COVID-19. À l'aide de ces données, les enquêteurs identifieront les sujets âgés de plus de 40 ans, admis à l'hôpital pendant la période de l'étude, remplissant par ailleurs tous les critères d'inclusion et d'exclusion pour le bras de perfusion de l'étude, mais n'étaient pas inscrits et n'ont reçu aucun médicament pour le traitement de la COVID-19 (ont été traités uniquement avec des soins de soutien).
2. Les données cliniques des admissions à l'hôpital de ces sujets seront saisies dans une base de données REDCap. Les mêmes informations cliniques capturées pour les sujets ayant subi une transfusion (signes vitaux, statut en oxygène, etc.) seront entrées dans cette base de données.

Conception et procédures de l'étude - Visite de dépistage des bras d'intervention

1. Les patients admis à l'hôpital UIC et répondant aux critères d'inclusion seront inscrits après documentation du consentement éclairé.
2. Les sujets inscrits répondront à un dépistage des symptômes, subiront un examen physique et auront des données cliniques extraites de leur dossier (y compris les antécédents médicaux, les informations démographiques, les signes vitaux et la documentation des besoins en oxygène).
3. On demandera aux femmes en âge de procréer s'il y a un risque qu'elles soient enceintes, si elles allaitent actuellement et si elles prévoient de devenir enceintes.
4. Du sang sera prélevé pour une numération globulaire complète (CBC) et un groupe sanguin et un dépistage, et un échantillon de sang sera stocké à des fins de recherche.
5. Des écouvillons nasopharyngés et/ou oropharyngés seront prélevés pour les tests de transcriptase inverse-polymérase en chaîne (RT-PCR).
6. Un investigateur de l'étude demandera à l'équipe principale du patient s'il prévoit de traiter le patient avec Remdesivir. Si le patient est admissible à ce médicament, l'investigateur de l'étude surveillera le dossier du patient et travaillera avec l'infirmière du patient pour s'assurer que la première perfusion de plasma convalescent et la première dose de Remdesivir sont administrées dans les 24 heures l'une de l'autre.

Conception et procédures de l'étude - Visites de transfusion (jours d'étude 0 et 1) Remarque - la première visite de transfusion peut être effectuée le même jour que la visite de dépistage si le temps le permet, sinon elle sera effectuée le lendemain. Les items 1 et 2 ne seront effectués que pour la première visite de transfusion si la visite a lieu le lendemain de la visite de dépistage.

1. L'état clinique du patient, ses besoins en oxygène, ses signes vitaux et son examen physique seront extraits de son dossier clinique. Les informations extraites comprendront :

   1. imagerie : résultats de la radiographie thoracique ou du scanner thoracique
   2. laboratoires : CBC avec différentiel, protéine C-réactive (CRP), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale, créatinine.
   3. Informations démographiques et médicales : historique de l'infection actuelle (durée des symptômes avant la présentation, etc.)
2. Les participants seront invités à répondre à un questionnaire sur les symptômes.
3. La randomisation vers du plasma convalescent ou du plasma frais congelé sera de 1:1. La randomisation sera effectuée par un médecin non impliqué dans l'étude et en utilisant des listes pré-préparées avec des blocs permutés aléatoires de différentes tailles. Ce médecin remettra en main propre une feuille de commande de plasma convalescent ou frais congelé à la banque de sang (de cette façon, aucune commande susceptible de lever l'insu du personnel de l'étude ne figurera dans les dossiers des participants).
4. Le personnel technique de la banque de sang sélectionnera soit deux unités de plasma non thérapeutiques de groupe sanguin compatibles, soit deux unités de plasma convalescent compatibles, selon le groupe dans lequel le patient a été randomisé.
5. Si la banque de sang ne dispose d'aucun produit du groupe sanguin de ce patient, les enquêteurs ne pourront pas faire en sorte que le sujet termine le reste de l'étude. Cependant, les enquêteurs conserveront les informations sur le groupe sanguin du participant dans la base de données de l'étude. Ensuite, dans le cas où du plasma du groupe sanguin approprié est obtenu, les investigateurs de l'étude peuvent contacter les participants pour savoir s'ils sont toujours intéressés à faire partie de l'étude.
6. Le produit sanguin sera livré à l'étage et l'infirmière du participant perfusera et documentera l'administration du plasma conformément à la politique de l'hôpital UIC "TX 5.03". Les sujets de l'étude recevront 1 unité de plasma le premier jour, la deuxième unité étant administrée le lendemain.
7. Une fois le produit sanguin suspendu, l'infirmier du patient le placera dans une poche qui empêchera le patient ou le médecin prenant en charge le patient de voir s'il s'agit de plasma ordinaire congelé ou de plasma convalescent. L'infirmière aura pour instruction de ne pas transmettre d'informations sur le type de plasma utilisé à l'équipe de l'étude.
8. L'infirmière recevra l'instruction d'arrêter la transfusion tant qu'un petit échantillon de plasma restera dans la poche. Le sac sera ensuite renvoyé à la banque de sang (c'est le protocole habituel pour les produits sanguins), et le plasma restant sera vidé dans un récipient de stockage, étiqueté avec le numéro d'identification de l'étude du patient, et congelé pour une utilisation ultérieure à des fins de recherche.
9. Si une réaction transfusionnelle se produit, la transfusion sera arrêtée et signalée à la banque de sang, comme indiqué dans la politique de l'hôpital UIC "TX 5.03".

Conception et procédures de l'étude - Surveillance post-perfusion

1. Les données cliniques post-transfusionnelles seront recueillies quotidiennement à partir du dossier médical électronique pendant les jours 2 à 8 suivant la première transfusion (ou jusqu'à ce que le participant soit sorti s'il est sorti avant 8 jours après la transfusion). Ces informations comprennent :

   1. signes vitaux : température, tension artérielle, fréquence respiratoire, pouls
   2. symptômes : toux, dyspnée, essoufflement
   3. oxygénation : saturation en oxygène, besoin en oxygène supplémentaire, méthode d'oxygénation supplémentaire (par exemple, ventilateur, canule nasale, positionnement sur le ventre, etc.)
   4. imagerie : résultats de la radiographie thoracique ou du scanner thoracique
   5. laboratoires : CBC avec différentiel, CRP, ALT, AST, bilirubine totale, créatinine (et si le patient a besoin ou non d'une assistance rénale)
   6. médicaments : antibiotiques et antiviraux, agents bloquants neuromusculaires, vasopresseurs
   7. lieu : unité de soins intensifs, sortie d'hôpital, lit d'hôpital régulier

2. Le participant aura un échantillon sur écouvillon pour SARS-CoV-2 RT-PCR collecté quotidiennement pendant les jours 2 à 8 suivant la première transfusion (ou autant de jours qu'il est admis s'il sort avant 8 jours après la première transfusion) et au jour 14 suivant la perfusion de plasma.

   Les participants subiront également une prise de sang les jours 2, 4 et 8 suivant la première perfusion de plasma pour mesurer les titres d'anticorps contre le SRAS-CoV-2 (s'ils sortent avant le jour 4 ou 8, ils ne subiront pas de prélèvement sanguin ce jour-là) .

3. Si le patient sort de l'hôpital avant 14 jours après la perfusion de plasma, il lui sera demandé de retourner à Project Wish le jour 14 après la perfusion de plasma pour une prise de sang (pour les titres d'anticorps), un prélèvement nasopharyngé et/ou oropharyngé ( pour le test RT-PCR) et de répondre à un court questionnaire sur les symptômes.
4. Le patient sera contacté par téléphone (s'il est sorti) 28 jours après la perfusion de plasma et il lui sera demandé un questionnaire sur les symptômes. S'ils restent à l'hôpital à ce moment-là, ce questionnaire leur sera demandé (si possible) et des informations concernant leur état clinique seront extraites de leur dossier.