一项评估 UCB8600 在健康参与者、特应性参与者和慢性自发性荨麻疹参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

适用于 A-D 部分

• 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 至 65 岁（含）
• 通过医学评估（包括病史（任何慢性和急性疾病）、身体检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG) 和筛选时的实验室筛选测试确定的明显健康的参与者（研究者认为）访问
• 体重 45 公斤或以上且体重指数 (BMI) 在 19 至 30 公斤/米^2（含）范围内

B部分特定

• 研究参与者的筛查血清免疫球蛋白 E (IgE) 必须≥30 kU/L 和≤700 kU/L 才能纳入队列 1 至队列 4a，>700 kU/L 才能纳入队列 4b
• 必须记录研究参与者对至少 1 种常见的空气过敏原敏感，并通过（筛选时的皮肤点刺试验 (SPT)）确认

C部分特定

• 研究参与者必须由皮肤科医生、过敏症专家或临床免疫学家诊断为慢性自发性荨麻疹 (CSU)，并且尽管根据 EAACI/GA²LEN/经常使用 H1 抗组胺药，但在过去 6 周的大部分时间里症状持续存在EDF/WAO 指南
• 研究参与者在第 2 次就诊（入院第 -1 天）时的 7 天荨麻疹评估评分 (UAS7) 必须达到 16 分或以上，7 天瘙痒严重程度评分 (ISS7) 必须达到 8 分或以上
• 研究参与者的筛查血清免疫球蛋白 E (IgE) 必须≥30 kU/L

排除标准：

适用于 A-D 部分

• 参与者有任何（急性或慢性 [包括严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染]）研究者认为可能危害或会损害研究参与者参与研究能力的医学或精神疾病这项研究
• 研究参与者的 12 导联心电图 (ECG) 具有被认为具有临床意义的变化（例如，使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒、左束支传导阻滞或心肌缺血的证据）在筛选访视或筛选日-1（入场）
• 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
• 研究参与者有特应性、过敏性鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、哮喘、食物过敏或过敏反应的病史
• 研究参与者已知对本方案中所述的研究药物或比较药物的任何成分过敏
• 研究参与者有药物过敏史或其他过敏史，研究者或 UCB 研究医师认为这是他/她的参与禁忌
• 根据当地指南，研究参与者有蠕虫寄生虫感染的证据，粪便对病原体呈阳性。 所有参与者都将在筛选时接受筛选。 如果粪便检测对病原体呈阳性，参与者将不会进入治疗期，也不会被允许重新筛选
• 研究参与者在筛选前 14 天内服用过处方药或非处方药（包括非处方药和草药和膳食补充剂 [包括圣约翰草]）。 禁止使用细胞色素 P450 (CYP)3A4 和/或 P-糖蛋白 (Pgp) 的强效或中度抑制剂或诱导剂药物
• 使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物
• 研究参与者在入院前 90 天内（第 -1 天）捐献了超过 500 mL 的血液或血液制品，或计划在研究期间（筛选后 20 周）献血
• 研究参与者在服用 UCB8600 之前的 14 天内食用过任何葡萄柚、葡萄柚汁、含有葡萄柚的产品或杨桃

B部分特定

• 研究参与者有：

  1. 血管性水肿、严重哮喘、严重食物过敏或过敏反应的病史
  2. 心肌病的个人或家族史
• A 筛查用力呼气量 (FEV1)

• 研究参与者有：

  1. 过敏原免疫疗法，也称为维持许可剂量（取决于免疫疗法的类型[皮下或舌下]）脱敏或脱敏，在筛选前持续 ≥ 3 个月，然后在整个研究期间
  2. 筛查性皮肤点刺试验严重阳性反应
• 在筛选前的过去 14 天和整个研究期间，局部或全身皮质类固醇，包括高剂量口服（>5 毫克泼尼松龙）
• 在筛选前和整个研究期间的过去 14 天内局部免疫抑制剂
• 入院前 14 天服用过三环类抗抑郁药、处方抗组胺药、非处方抗组胺药和胃灼热药物
• 在筛选前的过去 4 周和整个研究期间全身免疫抑制剂如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素和吗替麦考酚酯
• 在筛选前的过去 6 个月和整个研究期间使用奥马珠单抗等生物制剂

C部分特定

• 研究参与者有：

  1. 血管性水肿、严重哮喘、严重食物过敏或过敏反应的病史
  2. 心肌病的个人或家族史
• 血清 IgE 水平 >1000 kU/L 的研究参与者
• 筛查 FEV1
• 过敏原免疫疗法，也称为维持许可剂量（取决于免疫疗法的类型[皮下或舌下]）脱敏或脱敏，在筛选前持续 ≥ 3 个月，然后在整个研究期间
• 在筛选前的过去 14 天和整个研究期间，局部或全身皮质类固醇，包括高剂量口服（>5 毫克泼尼松龙）
• 在筛选前和整个研究期间的过去 14 天内局部免疫抑制剂
• 在筛选前的过去 4 周和整个研究期间全身免疫抑制剂如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素和吗替麦考酚酯
• 在筛选前的过去 6 个月和整个研究期间使用奥马珠单抗等生物制剂