Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'UCB8600 chez des participants en bonne santé, des participants atopiques et des participants souffrant d'urticaire spontanée chronique

Critère d'intégration:

Applicable aux parties A à D

• Le participant doit être âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
• Participants qui sont manifestement en bonne santé (de l'avis de l'investigateur) tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux (toute maladie chronique et aiguë), un examen physique, des signes vitaux, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de dépistage en laboratoire au dépistage Visite
• Poids corporel de 45 kg ou plus et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m^2 (inclus)

Spécifique à la partie B

• Les participants à l'étude doivent avoir une immunoglobuline sérique E (IgE) de dépistage ≥ 30 kU/L et ≤ 700 kU/L pour l'inclusion dans la Cohorte 1 à la Cohorte 4a et > 700 kU/L pour l'inclusion dans la Cohorte 4b
• Les participants à l'étude doivent être documentés pour être sensibilisés à au moins 1 aéroallergène commun confirmé par (test cutané (SPT) lors du dépistage)

Spécifique à la partie C

• Les participants à l'étude doivent avoir un diagnostic d'urticaire spontanée chronique (CSU) diagnostiqué par un dermatologue, un allergologue ou un immunologiste clinique et présenter des symptômes persistants la plupart des jours de la semaine au cours des 6 dernières semaines malgré l'utilisation régulière d'un antihistaminique H1 selon l'EAACI/GA²LEN/ Directive EDF/WAO
• Les participants à l'étude doivent avoir un score documenté d'évaluation de l'urticaire sur 7 jours (UAS7) de 16 ou plus et un score de gravité des démangeaisons sur 7 jours (ISS7) de 8 ou plus lors de la visite 2 (jour -1, admission)
• Les participants à l'étude doivent avoir une immunoglobuline sérique de dépistage E (IgE) ≥ 30 kU / L

Critère d'exclusion:

Applicable aux parties A à D

• Le participant a une affection médicale ou psychiatrique (aiguë ou chronique [y compris le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2)]) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre ou compromettrait la capacité du participant à l'étude à participer à cette étude
• Le participant à l'étude a un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec des modifications considérées comme cliniquement significatives (par exemple, intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec, bloc de branche gauche ou preuve d'ischémie myocardique) lors de la visite ou du jour de dépistage -1 (Entrée)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (TdP) (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Le participant à l'étude a des antécédents d'atopie, de rhinite allergique, d'urticaire, d'œdème de Quincke, d'asthme, d'allergies alimentaires ou d'anaphylaxie
• Le participant à l'étude a une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou des médicaments comparatifs, comme indiqué dans ce protocole
• Le participant à l'étude a des antécédents d'allergie médicamenteuse ou d'une autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin de l'étude UCB, contre-indique sa participation
• Participants à l'étude présentant des signes d'infection parasitaire helminthique, comme en témoignent les selles positives pour un organisme pathogène conformément aux directives locales. Tous les participants seront sélectionnés lors de la sélection. Si le test des selles est positif pour un organisme pathogène, les participants n'entreront pas dans la période de traitement et ne seront pas autorisés à effectuer un nouveau dépistage
• Le participant à l'étude a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des médicaments en vente libre et des suppléments à base de plantes et diététiques [y compris le millepertuis]) qui ont été pris dans les 14 jours précédant le dépistage. Les médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP)3A4 et/ou de la glycoprotéine P (Pgp) sont interdits
• L'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc
• Le participant à l'étude a donné plus de 500 ml de sang ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant l'admission (jour -1) ou prévoit de donner du sang pendant l'étude (20 semaines après le dépistage)
• Le participant à l'étude a consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des produits contenant du pamplemousse ou des caramboles dans les 14 jours précédant l'administration d'UCB8600

Spécifique à la partie B

• Le participant à l'étude a :

  1. des antécédents d'œdème de Quincke, d'asthme grave, d'allergies alimentaires graves ou d'anaphylaxie
  2. une histoire personnelle ou familiale de cardiomyopathie
• A Dépistage du volume expiratoire forcé (FEV1)

• Le participant à l'étude a :

  1. Immunothérapie allergénique, également connue sous le nom de désensibilisation ou d'hyposensibilisation à une dose d'entretien autorisée (selon le type d'immunothérapie [sous-cutanée ou sublinguale]) pendant ≥ 3 mois avant le dépistage, puis tout au long de l'étude
  2. Réaction positive sévère au test cutané de dépistage
• Corticostéroïdes topiques ou systémiques, y compris par voie orale à forte dose (> 5 mg de prednisolone), au cours des 14 derniers jours avant le dépistage et tout au long de l'étude
• Immunosuppresseurs topiques au cours des 14 derniers jours avant le dépistage et tout au long de l'étude
• Antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques sur ordonnance, antihistaminiques en vente libre et médicaments contre les brûlures d'estomac au cours des 14 derniers jours avant l'admission
• Immunosuppresseurs systémiques tels que l'azathioprine, le méthotrexate, la cyclosporine et le mycophénolate mofétil au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage et tout au long de l'étude
• Produits biologiques tels que l'omalizumab au cours des 6 derniers mois avant le dépistage et tout au long de l'étude

Spécifique à la partie C

• Le participant à l'étude a :

  1. des antécédents d'œdème de Quincke, d'asthme grave, d'allergies alimentaires graves ou d'anaphylaxie
  2. une histoire personnelle ou familiale de cardiomyopathie
• Participants à l'étude avec un taux sérique d'IgE > 1 000 kU/L
• Un dépistage FEV1
• Immunothérapie allergénique, également connue sous le nom de désensibilisation ou d'hyposensibilisation à une dose d'entretien autorisée (selon le type d'immunothérapie [sous-cutanée ou sublinguale]) pendant ≥ 3 mois avant le dépistage, puis tout au long de l'étude
• Corticostéroïdes topiques ou systémiques, y compris par voie orale à forte dose (> 5 mg de prednisolone), au cours des 14 derniers jours avant le dépistage et tout au long de l'étude
• Immunosuppresseurs topiques au cours des 14 derniers jours avant le dépistage et tout au long de l'étude
• Immunosuppresseurs systémiques tels que l'azathioprine, le méthotrexate, la cyclosporine et le mycophénolate mofétil au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage et tout au long de l'étude
• Produits biologiques tels que l'omalizumab au cours des 6 derniers mois avant le dépistage et tout au long de l'étude