Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van UCB8600 te evalueren bij gezonde deelnemers, atopische deelnemers en chronische spontane urticaria-deelnemers

Inclusiecriteria:

Van toepassing op onderdelen A-D

• Deelnemer moet 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Deelnemers die openlijk gezond zijn (naar de mening van de onderzoeker), zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis (elke chronische en acute ziekte), lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumscreeningtests bij de screening Bezoek
• Lichaamsgewicht 45 kg of meer en body mass index (BMI) tussen 19 en 30 kg/m^2 (inclusief)

Deel B-specifiek

• Studiedeelnemers moeten een screeningsserum immunoglobuline E (IgE) hebben van ≥30 kU/L en ≤700 kU/L voor opname in Cohort 1 tot en met Cohort 4a en >700 kU/L voor opname in Cohort 4b
• Van deelnemers aan de studie moet worden gedocumenteerd dat ze gesensibiliseerd zijn voor ten minste 1 veelvoorkomend aeroallergeen bevestigd door (huidpriktest (SPT) bij screening)

Deel C-specifiek

• Deelnemers aan de studie moeten een diagnose van chronische spontane urticaria (CSU) hebben, gediagnosticeerd door een dermatoloog, allergoloog of klinisch immunoloog en de meeste dagen van de week aanhoudende symptomen hebben gedurende de laatste 6 weken ondanks regelmatig gebruik van een H1-antihistaminicum volgens de EAACI/GA²LEN/ EDF/WAO-richtlijn
• Studiedeelnemers moeten een gedocumenteerde 7-daagse Urticaria Assessment Score (UAS7)-score van 16 of hoger hebben en een 7-daagse Itch Severity Score (ISS7) van 8 of hoger bij bezoek 2 (dag -1, toelating)
• Studiedeelnemers moeten een screeningsserum immunoglobuline E (IgE) van ≥30 kU/L hebben

Uitsluitingscriteria:

Van toepassing op onderdelen A-D

• Deelnemer heeft een (acute of chronische [waaronder ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie]) medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de studiedeelnemer om deel te nemen in gevaar kan brengen of in gevaar kan brengen. deze studie
• Studiedeelnemer heeft 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met veranderingen die als klinisch significant worden beschouwd (bijv. QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 msec, linkerbundeltakblok of bewijs van myocardischemie) tijdens het screeningsbezoek of de dag -1 (Toelating)
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
• Studiedeelnemer heeft een voorgeschiedenis van atopie, allergische rhinitis, urticaria, angio-oedeem, astma, voedselallergieën of anafylaxie
• Studiedeelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor componenten van de studiemedicatie of vergelijkende geneesmiddelen zoals vermeld in dit protocol
• Studiedeelnemer heeft een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of UCB-onderzoeksarts, zijn/haar deelname contra-indiceert
• Studiedeelnemers met bewijs van wormparasitaire infectie zoals blijkt uit ontlasting die positief is voor een pathogeen organisme volgens lokale richtlijnen. Bij Screening worden alle deelnemers gescreend. Als de stoelgangtest positief is voor een pathogeen organisme, gaan de deelnemers niet naar de behandelingsperiode en mogen ze niet opnieuw screenen
• De deelnemer aan het onderzoek heeft receptplichtige of niet-receptplichtige geneesmiddelen gekregen (waaronder zelfzorggeneesmiddelen en kruiden- en voedingssupplementen [waaronder sint-janskruid]) die binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening zijn ingenomen. Geneesmiddelen die sterke of matige remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)3A4 en/of P-glycoproteïne (Pgp) zijn verboden
• Het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen
• Studiedeelnemer heeft meer dan 500 ml bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 90 dagen voorafgaand aan opname (dag -1) of is van plan bloed te doneren tijdens de studie (20 weken na screening)
• Studiedeelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van UCB8600 grapefruit, grapefruitsap, grapefruitbevattende producten of sterfruit geconsumeerd

Deel B-specifiek

• Studiedeelnemer heeft:

  1. een voorgeschiedenis van angio-oedeem, ernstige astma, ernstige voedselallergieën of anafylaxie
  2. een persoonlijke of familiegeschiedenis van cardiomyopathie
• A Screening geforceerd expiratoir volume (FEV1)

• Studiedeelnemer heeft:

  1. Allergeen-immunotherapie, ook bekend als desensibilisatie of hyposensibilisatie bij een goedgekeurde onderhoudsdosis (afhankelijk van het type immunotherapie [subcutaan of sublinguaal]) gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan de screening en daarna gedurende het hele onderzoek
  2. Ernstige positieve reactie op Screening huidpriktest
• Topische of systemische corticosteroïden, waaronder orale hoge doses (> 5 mg prednisolon), in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
• Topische immunosuppressiva in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
• Tricyclische antidepressiva, antihistaminica op recept, vrij verkrijgbare antihistaminica en medicijnen tegen brandend maagzuur in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan opname
• Systemische immunosuppressiva zoals azathioprine, methotrexaat, ciclosporine en mycofenolaatmofetil in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
• Biologics zoals omalizumab gedurende de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek

Deel C-specifiek

• Studiedeelnemer heeft:

  1. een voorgeschiedenis van angio-oedeem, ernstige astma, ernstige voedselallergieën of anafylaxie
  2. een persoonlijke of familiegeschiedenis van cardiomyopathie
• Studiedeelnemers met een serum IgE-niveau van >1000 kU/L
• Een screening FEV1
• Allergeen-immunotherapie, ook bekend als desensibilisatie of hyposensibilisatie bij een goedgekeurde onderhoudsdosis (afhankelijk van het type immunotherapie [subcutaan of sublinguaal]) gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan de screening en daarna gedurende het hele onderzoek
• Topische of systemische corticosteroïden, waaronder orale hoge doses (> 5 mg prednisolon), in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
• Topische immunosuppressiva in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
• Systemische immunosuppressiva zoals azathioprine, methotrexaat, ciclosporine en mycofenolaatmofetil in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
• Biologics zoals omalizumab gedurende de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek