Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de UCB8600 en participantes sanos, participantes atópicos y participantes con urticaria espontánea crónica

Criterios de inclusión:

Aplicable a las Partes A-D

• El participante debe tener entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Participantes que están manifiestamente sanos (en opinión del investigador) según lo determinado por una evaluación médica que incluye antecedentes médicos (cualquier enfermedad crónica y aguda), examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de detección de laboratorio en la Selección. Visitar
• Peso corporal de 45 kg o más e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 y 30 kg/m^2 (incluido)

Específico de la Parte B

• Los participantes del estudio deben tener una inmunoglobulina E (IgE) sérica de detección de ≥30 kU/L y ≤700 kU/L para la inclusión en la Cohorte 1 a la Cohorte 4a y >700 kU/L para la inclusión en la Cohorte 4b
• Se debe documentar que los participantes del estudio están sensibilizados a al menos 1 aeroalérgeno común confirmado por (prueba de punción cutánea (SPT) en la selección)

Específico de la Parte C

• Los participantes del estudio deben tener un diagnóstico de urticaria crónica espontánea (UCE) diagnosticada por un dermatólogo, alergólogo o inmunólogo clínico y tener síntomas persistentes la mayoría de los días de la semana durante las últimas 6 semanas a pesar del uso regular de un antihistamínico H1 según EAACI/GA²LEN/ Directriz EDF/WAO
• Los participantes del estudio deben tener un puntaje de evaluación de urticaria de 7 días (UAS7) documentado de 16 o más y un puntaje de gravedad de picazón de 7 días (ISS7) de 8 o más en la Visita 2 (Día -1, Admisión)
• Los participantes del estudio deben tener una inmunoglobulina E (IgE) en suero de detección de ≥30 kU/L

Criterio de exclusión:

Aplicable a las Partes A-D

• El participante tiene cualquier afección médica o psiquiátrica (aguda o crónica [incluida la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)]) que, en opinión del investigador, podría poner en peligro o comprometer la capacidad del participante del estudio para participar en este estudio
• El participante del estudio tiene un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con cambios considerados clínicamente significativos (p. ej., intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg, bloqueo de rama izquierda del haz de His o evidencia de isquemia miocárdica) en la visita o el día de selección -1 (Admisión)
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• El participante del estudio tiene antecedentes de atopia, rinitis alérgica, urticaria, angioedema, asma, alergias alimentarias o anafilaxia.
• El participante del estudio tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio o medicamentos comparativos como se establece en este protocolo.
• El participante del estudio tiene antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del médico del estudio UCB, contraindica su participación.
• Participantes del estudio con evidencia de infección por parásitos helmínticos como lo demuestran las heces positivas para un organismo patógeno de acuerdo con las pautas locales. Todos los participantes serán evaluados en Screening. Si la prueba de heces es positiva para el organismo patógeno, los participantes no ingresarán al Período de tratamiento y no se les permitirá volver a realizar la prueba.
• El participante del estudio ha recibido medicamentos recetados o de venta libre (incluidos medicamentos de venta libre y suplementos herbales y dietéticos [incluida la hierba de San Juan]) que se tomaron dentro de los 14 días anteriores a la selección. Se prohíben los medicamentos que son inhibidores o inductores potentes o moderados del citocromo P450 (CYP)3A4 y/o la glicoproteína P (Pgp).
• El uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc
• El participante del estudio ha donado más de 500 ml de sangre o productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores a la admisión (Día -1) o planea donar sangre durante el estudio (20 semanas posteriores a la selección)
• El participante del estudio ha consumido toronja, jugo de toronja, productos que contienen toronja o carambola en los 14 días anteriores a la administración de UCB8600

Específico de la Parte B

• El participante del estudio tiene:

  1. antecedentes de angioedema, asma grave, alergias alimentarias graves o anafilaxia
  2. antecedentes personales o familiares de miocardiopatía
• Volumen espiratorio forzado de detección (FEV1)

• El participante del estudio tiene:

  1. Inmunoterapia con alérgenos, también conocida como desensibilización o hiposensibilización a una dosis autorizada de mantenimiento (según el tipo de inmunoterapia [subcutánea o sublingual]) durante ≥3 meses antes de la selección y luego durante todo el estudio
  2. Reacción positiva severa a la prueba de punción cutánea de detección
• Corticosteroides tópicos o sistémicos, incluidas dosis altas orales (>5 mg de prednisolona), en los últimos 14 días antes de la selección y durante todo el estudio
• Inmunosupresores tópicos en los últimos 14 días antes de la selección y durante todo el estudio
• Antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos recetados, antihistamínicos de venta libre y medicamentos para la acidez estomacal en los últimos 14 días antes de la admisión
• Inmunosupresores sistémicos como azatioprina, metotrexato, ciclosporina y micofenolato mofetilo en las últimas 4 semanas antes de la selección y durante todo el estudio
• Productos biológicos como omalizumab durante los últimos 6 meses antes de la selección y durante todo el estudio

Específico de la Parte C

• El participante del estudio tiene:

  1. antecedentes de angioedema, asma grave, alergias alimentarias graves o anafilaxia
  2. antecedentes personales o familiares de miocardiopatía
• Participantes del estudio con un nivel de IgE sérica de >1000 kU/L
• Un FEV1 de detección
• Inmunoterapia con alérgenos, también conocida como desensibilización o hiposensibilización a una dosis autorizada de mantenimiento (según el tipo de inmunoterapia [subcutánea o sublingual]) durante ≥3 meses antes de la selección y luego durante todo el estudio
• Corticosteroides tópicos o sistémicos, incluidas dosis altas orales (>5 mg de prednisolona), en los últimos 14 días antes de la selección y durante todo el estudio
• Inmunosupresores tópicos en los últimos 14 días antes de la selección y durante todo el estudio
• Inmunosupresores sistémicos como azatioprina, metotrexato, ciclosporina y micofenolato mofetilo en las últimas 4 semanas antes de la selección y durante todo el estudio
• Productos biológicos como omalizumab durante los últimos 6 meses antes de la selección y durante todo el estudio