Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do UCB8600 em participantes saudáveis, participantes atópicos e participantes com urticária crônica espontânea

Critério de inclusão:

Aplicável às peças A-D

• O participante deve ter entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Participantes que são claramente saudáveis ​​(na opinião do investigador), conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico (qualquer doença crônica e aguda), exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e testes de triagem de laboratório na Triagem Visita
• Peso corporal igual ou superior a 45 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m^2 (inclusive)

Parte B específica

• Os participantes do estudo devem ter imunoglobulina E (IgE) sérica de triagem de ≥30 kU/L e ≤700 kU/L para inclusão na Coorte 1 até a Coorte 4a e >700 kU/L para inclusão na Coorte 4b
• Os participantes do estudo devem ser documentados para serem sensibilizados a pelo menos 1 aeroalérgeno comum confirmado por (teste de picada na pele (SPT) na triagem)

Parte C específica

• Os participantes do estudo devem ter um diagnóstico de urticária espontânea crônica (UCE) diagnosticado por um dermatologista, alergista ou imunologista clínico e apresentar sintomas persistentes na maioria dos dias da semana nas últimas 6 semanas, apesar do uso regular de um anti-histamínico H1 de acordo com a EAACI/GA²LEN/ Diretriz EDF/WAO
• Os participantes do estudo devem ter uma pontuação de avaliação de urticária de 7 dias (UAS7) documentada de 16 ou superior e uma pontuação de gravidade de coceira de 7 dias (ISS7) de 8 ou superior na visita 2 (dia -1, admissão)
• Os participantes do estudo devem ter uma imunoglobulina E (IgE) sérica de triagem de ≥30 kU/L

Critério de exclusão:

Aplicável às peças A-D

• O participante tem qualquer condição médica ou psiquiátrica (aguda ou crônica [incluindo síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2)]) que, na opinião do investigador, possa prejudicar ou comprometer a capacidade do participante do estudo de participar este estudo
• O participante do estudo tem eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com alterações consideradas clinicamente significativas (por exemplo, intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms, bloqueio de ramo esquerdo ou evidência de isquemia miocárdica) na Visita ou Dia de Triagem -1 (Admissão)
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
• O participante do estudo tem histórico de atopia, rinite alérgica, urticária, angioedema, asma, alergia alimentar ou anafilaxia
• O participante do estudo tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ou medicamentos comparativos, conforme declarado neste protocolo
• O participante do estudo tem um histórico de alergia a medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do médico do estudo da UCB, contra-indica sua participação
• Participantes do estudo com evidência de infecção parasitária helmíntica, conforme evidenciado por fezes sendo positivas para um organismo patogênico de acordo com as diretrizes locais. Todos os participantes serão rastreados no Screening. Se o teste de fezes for positivo para organismo patogênico, os participantes não entrarão no Período de Tratamento e não poderão fazer uma nova triagem
• O participante do estudo recebeu medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo medicamentos de venda livre e suplementos fitoterápicos e dietéticos [incluindo Erva de São João]) que foram tomados 14 dias antes da triagem. Medicamentos que são inibidores ou indutores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP)3A4 e/ou glicoproteína P (Pgp) são proibidos
• O uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc
• O participante do estudo doou mais de 500 mL de sangue ou hemoderivados dentro de 90 dias antes da Admissão (Dia -1) ou planeja doar sangue durante o estudo (20 semanas após a Triagem)
• O participante do estudo consumiu qualquer toranja, suco de toranja, produtos contendo toranja ou carambola nos 14 dias anteriores à administração de UCB8600

Parte B específica

• O participante do estudo tem:

  1. história de angioedema, asma grave, alergias alimentares graves ou anafilaxia
  2. uma história pessoal ou familiar de cardiomiopatia
• A Triagem de volume expiratório forçado (FEV1)

• O participante do estudo tem:

  1. Imunoterapia com alérgenos, também conhecida como dessensibilização ou hipossensibilização em uma dose licenciada de manutenção (dependendo do tipo de imunoterapia [subcutânea ou sublingual]) por ≥3 meses antes da triagem e depois durante todo o estudo
  2. Reação positiva grave ao teste cutâneo de triagem
• Corticosteróides tópicos ou sistêmicos, incluindo altas doses orais (> 5 mg de prednisolona), nos últimos 14 dias antes da triagem e durante o estudo
• Imunossupressores tópicos nos últimos 14 dias antes da triagem e ao longo do estudo
• Antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos prescritos, anti-histamínicos de venda livre e medicamentos para azia nos últimos 14 dias antes da internação
• Imunossupressores sistêmicos, como azatioprina, metotrexato, ciclosporina e micofenolato de mofetil, nas últimas 4 semanas antes da triagem e durante o estudo
• Biológicos como omalizumabe nos últimos 6 meses antes da triagem e durante o estudo

Parte C específica

• O participante do estudo tem:

  1. história de angioedema, asma grave, alergias alimentares graves ou anafilaxia
  2. uma história pessoal ou familiar de cardiomiopatia
• Participantes do estudo com nível sérico de IgE > 1.000 kU/L
• Uma triagem VEF1
• Imunoterapia com alérgenos, também conhecida como dessensibilização ou hipossensibilização em uma dose licenciada de manutenção (dependendo do tipo de imunoterapia [subcutânea ou sublingual]) por ≥3 meses antes da triagem e depois durante todo o estudo
• Corticosteróides tópicos ou sistêmicos, incluindo altas doses orais (> 5 mg de prednisolona), nos últimos 14 dias antes da triagem e durante o estudo
• Imunossupressores tópicos nos últimos 14 dias antes da triagem e ao longo do estudo
• Imunossupressores sistêmicos, como azatioprina, metotrexato, ciclosporina e micofenolato de mofetil, nas últimas 4 semanas antes da triagem e durante o estudo
• Biológicos como omalizumabe nos últimos 6 meses antes da triagem e durante o estudo