Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики UCB8600 у здоровых участников, участников с атопией и участников с хронической спонтанной крапивницей

Критерии включения:

Применимо к частям A-D

• Возраст участника должен быть от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы (по мнению исследователя), что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни (любые хронические и острые заболевания), физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и лабораторные скрининговые тесты во время скрининга. Посетить
• Масса тела 45 кг или более и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19 до 30 кг/м^2 (включительно)

Для части B

• Участники исследования должны иметь уровень сывороточного иммуноглобулина E (IgE) скрининга ≥30 кЕд/л и ≤700 кЕд/л для включения в когорту с 1 по когорту 4a и >700 кЕд/л для включения в когорту 4b.
• У участников исследования должна быть документально подтверждена сенсибилизация как минимум к одному распространенному аэроаллергену, подтвержденному (кожным прик-тестом (КПТ) при скрининге).

Для части C

• Участники исследования должны иметь диагноз хронической спонтанной крапивницы (ХСК), поставленный дерматологом, аллергологом или клиническим иммунологом, и иметь постоянные симптомы большую часть дней недели в течение последних 6 недель, несмотря на регулярное применение антигистаминных препаратов H1 в соответствии с EAACI/GA²LEN/ Руководство EDF/WAO
• Участники исследования должны иметь задокументированную 7-дневную шкалу оценки крапивницы (UAS7) 16 или выше и 7-дневную шкалу тяжести зуда (ISS7) 8 или выше на визите 2 (день -1, госпитализация).
• Участники исследования должны иметь скрининговый сывороточный иммуноглобулин Е (IgE) ≥30 кЕд/л.

Критерий исключения:

Применимо к частям A-D

• У участника есть какое-либо (острое или хроническое [включая инфекцию тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2))]) медицинское или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу или поставить под угрозу способность участника исследования участвовать в эта учеба
• У участника исследования электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с клинически значимыми изменениями (например, интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс, блокада левой ножки пучка Гиса или признаки ишемии миокарда) во время скринингового визита или в день -1 (прием)
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• У участника исследования в анамнезе были атопия, аллергический ринит, крапивница, ангионевротический отек, астма, пищевая аллергия или анафилаксия.
• Участник исследования имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого препарата или сравнительных препаратов, как указано в этом протоколе.
• Участник исследования имеет в анамнезе аллергию на лекарства или другую аллергию, которая, по мнению исследователя или врача-исследователя UCB, является противопоказанием для его/ее участия.
• Участники исследования с признаками паразитарной гельминтозной инфекции, о чем свидетельствует положительный результат стула на патогенный организм в соответствии с местными рекомендациями. Все участники будут проверены на скрининге. Если анализ кала на патогенный организм положительный, участники не будут допущены к периоду лечения и не будут допущены к повторному скринингу.
• Участник исследования получал лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (включая лекарства, отпускаемые без рецепта, а также растительные и пищевые добавки [включая зверобой]), которые принимались в течение 14 дней до скрининга. Запрещены препараты, которые являются сильными или умеренными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 и/или P-гликопротеина (Pgp).
• Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
• Участник исследования сдал более 500 мл крови или продуктов крови в течение 90 дней до поступления (день -1) или планирует сдать кровь во время исследования (20 недель после скрининга).
• Участник исследования употреблял любой грейпфрут, грейпфрутовый сок, продукты, содержащие грейпфрут, или карамболу в течение 14 дней до введения UCB8600.

Для части B

• Участник исследования имеет:

  1. история ангионевротического отека, тяжелой астмы, тяжелой пищевой аллергии или анафилаксии
  2. личная или семейная история кардиомиопатии
• A Скрининг объема форсированного выдоха (ОФВ1)

• Участник исследования имеет:

  1. Иммунотерапия аллергенами, также известная как десенсибилизация или гипосенсибилизация в поддерживающей лицензированной дозе (в зависимости от типа иммунотерапии [подкожно или сублингвально]) в течение ≥3 месяцев до скрининга, а затем на протяжении всего исследования.
  2. Тяжелая положительная реакция на скрининговый кожный прик-тест
• Местные или системные кортикостероиды, включая пероральные высокие дозы (> 5 мг преднизолона), в течение последних 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Местные иммунодепрессанты за последние 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования
• Трициклические антидепрессанты, рецептурные антигистаминные препараты, безрецептурные антигистаминные препараты и лекарства от изжоги в течение последних 14 дней до госпитализации
• Системные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, метотрексат, циклоспорин и микофенолата мофетил, в течение последних 4 недель до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Биологические препараты, такие как омализумаб, в течение последних 6 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования.

Для части C

• Участник исследования имеет:

  1. история ангионевротического отека, тяжелой астмы, тяжелой пищевой аллергии или анафилаксии
  2. личная или семейная история кардиомиопатии
• Участники исследования с уровнем IgE в сыворотке >1000 кЕд/л
• Скрининг ОФВ1
• Иммунотерапия аллергенами, также известная как десенсибилизация или гипосенсибилизация в поддерживающей лицензированной дозе (в зависимости от типа иммунотерапии [подкожно или сублингвально]) в течение ≥3 месяцев до скрининга, а затем на протяжении всего исследования.
• Местные или системные кортикостероиды, включая пероральные высокие дозы (> 5 мг преднизолона), в течение последних 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Местные иммунодепрессанты за последние 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования
• Системные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, метотрексат, циклоспорин и микофенолата мофетил, в течение последних 4 недель до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Биологические препараты, такие как омализумаб, в течение последних 6 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования.