En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til UCB8600 hos friske deltakere, atopiske deltakere og kroniske spontane urtikaria-deltakere

Inklusjonskriterier:

Gjelder for deler A-D

• Deltakeren må være 18 til 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Deltakere som er åpenlyst friske (etter etterforskerens mening) som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie (enhver kronisk og akutt sykdom), fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og laboratoriescreeningstester på screeningen Besøk
• Kroppsvekt 45 kg eller mer og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 og 30 kg/m^2 (inkludert)

Del B-spesifikk

• Studiedeltakere må ha en screeningserumimmunoglobulin E (IgE) på ≥30 kU/L og ≤700 kU/L for inkludering i kohort 1 til og med kohort 4a og >700 kU/L for inkludering i kohort 4b
• Studiedeltakere må dokumenteres å være sensibiliserte for minst 1 vanlig aeroallergen bekreftet av (hudstikktest (SPT) ved screening)

Del C-spesifikk

• Studiedeltakere må ha en diagnose av kronisk spontan urticaria (CSU) diagnostisert av en hudlege, allergiker eller klinisk immunolog og ha vedvarende symptomer de fleste dager i uken de siste 6 ukene til tross for regelmessig bruk av et H1-antihistamin i henhold til EAACI/GA²LEN/ EDF/WAO-retningslinje
• Studiedeltakere må ha en dokumentert 7-dagers Urticaria Assessment Score (UAS7) score på 16 eller høyere og en 7-dagers Itch Severity Score (ISS7) på 8 eller høyere ved besøk 2 (dag -1, opptak)
• Studiedeltakere må ha en screeningserumimmunoglobulin E (IgE) på ≥30 kU/L

Ekskluderingskriterier:

Gjelder for deler A-D

• Deltakeren har en hvilken som helst (akutt eller kronisk [inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon]) medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter utrederens oppfatning, kan sette i fare eller kompromittere studiedeltakerens evne til å delta i denne studien
• Studiedeltakeren har 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med endringer som anses å være klinisk signifikante (f.eks. QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 msek, venstre grenblokk eller tegn på myokardiskemi) ved screeningbesøket eller -dagen -1 (inngang)
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Studiedeltakeren har en historie med atopi, allergisk rhinitt, urticaria, angioødem, astma, matallergier eller anafylaksi
• Studiedeltakeren har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i studiemedisinen eller sammenlignende legemidler som angitt i denne protokollen
• Studiedeltakeren har en historie med medikamentallergi eller annen allergi som, etter etterforskerens eller UCB-studielegens mening, kontraindiserer hans/hennes deltakelse
• Studiedeltakere med tegn på helminthic parasittisk infeksjon som dokumentert ved at avføring er positiv for en patogen organisme i henhold til lokale retningslinjer. Alle deltakere vil bli vist på Screening. Hvis avføringstesting er positiv for patogen organisme, vil deltakerne ikke gå inn i behandlingsperioden og vil ikke få lov til å screene på nytt
• Studiedeltakeren har mottatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert reseptfrie legemidler og urte- og kosttilskudd [inkludert johannesurt]) som er tatt innen 14 dager før screening. Legemidler som er sterke eller moderate hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP)3A4 og/eller P-glykoprotein (Pgp) er forbudt
• Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
• Studiedeltaker har donert mer enn 500 ml blod eller blodprodukter innen 90 dager før innleggelse (dag -1) eller planlegger å donere blod under studien (20 uker etter screening)
• Studiedeltaker har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktholdige produkter eller stjernefrukt innen 14 dager før administrering av UCB8600

Del B-spesifikk

• Studiedeltaker har:

  1. en historie med angioødem, alvorlig astma, alvorlig matallergi eller anafylaksi
  2. en personlig eller familiehistorie med kardiomyopati
• A Screening forsert ekspirasjonsvolum (FEV1)

• Studiedeltaker har:

  1. Allergenimmunterapi, også kjent som desensibilisering eller hyposensibilisering ved en vedlikeholdslisensiert dose (avhengig av type immunterapi [subkutan eller sublingual]) i ≥3 måneder før screening og deretter gjennom hele studien
  2. Alvorlig positiv reaksjon på screening-hudstikktest
• Aktuelle eller systemiske kortikosteroider, inkludert høydose oralt (>5 mg prednisolon), i de siste 14 dagene før screening og gjennom hele studien
• Aktuelle immunsuppressiva de siste 14 dagene før screening og gjennom hele studien
• Trisykliske antidepressiva, reseptbelagte antihistaminer, reseptfrie antihistaminer og halsbrannmedisiner de siste 14 dagene før innleggelse
• Systemiske immundempende midler som azatioprin, metotreksat, ciklosporin og mykofenolatmofetil de siste 4 ukene før screening og gjennom hele studien
• Biologiske stoffer som omalizumab de siste 6 månedene før screening og gjennom hele studien

Del C-spesifikk

• Studiedeltaker har:

  1. en historie med angioødem, alvorlig astma, alvorlig matallergi eller anafylaksi
  2. en personlig eller familiehistorie med kardiomyopati
• Studiedeltakere med et serum IgE-nivå på >1000 kU/L
• En screening FEV1
• Allergenimmunterapi, også kjent som desensibilisering eller hyposensibilisering ved en vedlikeholdslisensiert dose (avhengig av type immunterapi [subkutan eller sublingual]) i ≥3 måneder før screening og deretter gjennom hele studien
• Aktuelle eller systemiske kortikosteroider, inkludert høydose oralt (>5 mg prednisolon), i de siste 14 dagene før screening og gjennom hele studien
• Aktuelle immunsuppressiva de siste 14 dagene før screening og gjennom hele studien
• Systemiske immundempende midler som azatioprin, metotreksat, ciklosporin og mykofenolatmofetil de siste 4 ukene før screening og gjennom hele studien
• Biologiske stoffer som omalizumab de siste 6 månedene før screening og gjennom hele studien