Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von UCB8600 bei gesunden Teilnehmern, atopischen Teilnehmern und Teilnehmern an chronischer spontaner Urtikaria

Einschlusskriterien:

Anwendbar auf die Teile A-D

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein
• Teilnehmer, die (nach Meinung des Ermittlers) offensichtlich gesund sind, wie durch medizinische Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese (jede chronische und akute Krankheit), körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Labor-Screening-Tests beim Screening Besuch
• Körpergewicht 45 kg oder mehr und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 30 kg/m^2 (einschließlich)

Teil B-spezifisch

• Studienteilnehmer müssen ein Screening-Serum-Immunglobulin E (IgE) von ≥ 30 kU/L und ≤ 700 kU/L für die Aufnahme in Kohorte 1 bis Kohorte 4a und > 700 kU/L für die Aufnahme in Kohorte 4b haben
• Studienteilnehmer müssen dokumentiert werden, dass sie gegen mindestens 1 häufiges Aeroallergen sensibilisiert sind, bestätigt durch (Haut-Prick-Test (SPT) beim Screening)

Teil C-spezifisch

• Studienteilnehmer müssen eine von einem Dermatologen, Allergologen oder klinischen Immunologen diagnostizierte chronische spontane Urtikaria (CSU) haben und trotz regelmäßiger Anwendung eines H1-Antihistaminikums in den letzten 6 Wochen an den meisten Tagen der Woche anhaltende Symptome gemäß EAACI/GA²LEN/ EDF/WAO-Richtlinie
• Die Studienteilnehmer müssen bei Besuch 2 (Tag -1, Aufnahme) einen dokumentierten 7-Tage Urticaria Assessment Score (UAS7) von 16 oder höher und einen 7-Tage Itch Severity Score (ISS7) von 8 oder höher haben.
• Studienteilnehmer müssen ein Screening-Serum-Immunglobulin E (IgE) von ≥30 kU/L haben

Ausschlusskriterien:

Anwendbar auf die Teile A-D

• Der Teilnehmer hat eine (akute oder chronische [einschließlich schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-Infektion]) medizinisches oder psychiatrisches Leiden, das nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Studienteilnehmers zur Teilnahme gefährden oder beeinträchtigen könnte diese Studie
• Der Studienteilnehmer hat ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit Veränderungen, die als klinisch signifikant erachtet werden (z. B. QT-Intervall korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms, Linksschenkelblock oder Anzeichen einer Myokardischämie) beim Screening-Besuch oder -Tag -1 (Eintritt)
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
• Der Studienteilnehmer hat eine Vorgeschichte von Atopie, allergischer Rhinitis, Urtikaria, Angioödem, Asthma, Nahrungsmittelallergien oder Anaphylaxie
• Der Studienteilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikation oder Vergleichsmedikamente, wie in diesem Protokoll angegeben
• Der Studienteilnehmer hat in der Vorgeschichte eine Arzneimittelallergie oder eine andere Allergie, die nach Meinung des Prüfarztes oder UCB-Studienarztes gegen seine/ihre Teilnahme spricht
• Studienteilnehmer mit Nachweis einer parasitären Helmintheninfektion, nachgewiesen durch Stuhlproben, die gemäß den örtlichen Richtlinien positiv für einen pathogenen Organismus sind. Alle Teilnehmer werden beim Screening überprüft. Wenn der Stuhltest positiv auf pathogene Organismen ausfällt, treten die Teilnehmer nicht in den Behandlungszeitraum ein und dürfen nicht erneut untersucht werden
• Der Studienteilnehmer hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel (einschließlich rezeptfreier Arzneimittel und Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel [einschließlich Johanniskraut]) erhalten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening eingenommen wurden. Arzneimittel, die starke oder mäßige Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4 und/oder P-Glykoprotein (Pgp) sind, sind verboten
• Die Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern
• Der Studienteilnehmer hat innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme (Tag -1) mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukte gespendet oder plant, während der Studie (20 Wochen nach dem Screening) Blut zu spenden.
• Der Studienteilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von UCB8600 Grapefruit, Grapefruitsaft, Produkte mit Grapefruit oder Sternfrucht konsumiert

Teil B-spezifisch

• Studienteilnehmer hat:

  1. Angioödem, schweres Asthma, schwere Nahrungsmittelallergien oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte
  2. eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Kardiomyopathie
• A Screening des forcierten Exspirationsvolumens (FEV1)

• Studienteilnehmer hat:

  1. Allergen-Immuntherapie, auch als Desensibilisierung oder Hyposensibilisierung bekannt, mit einer zugelassenen Erhaltungsdosis (abhängig von der Art der Immuntherapie [subkutan oder sublingual]) für ≥ 3 Monate vor dem Screening und dann während der gesamten Studie
  2. Schwere positive Reaktion auf Screening-Haut-Prick-Test
• Topische oder systemische Kortikosteroide, einschließlich hoher oraler Dosen (> 5 mg Prednisolon), in den letzten 14 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie
• Topische Immunsuppressiva in den letzten 14 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie
• Trizyklische Antidepressiva, verschreibungspflichtige Antihistaminika, rezeptfreie Antihistaminika und Medikamente gegen Sodbrennen in den letzten 14 Tagen vor der Aufnahme
• Systemische Immunsuppressiva wie Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin und Mycophenolatmofetil in den letzten 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie
• Biologika wie Omalizumab in den letzten 6 Monaten vor dem Screening und während der gesamten Studie

Teil C-spezifisch

• Studienteilnehmer hat:

  1. Angioödem, schweres Asthma, schwere Nahrungsmittelallergien oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte
  2. eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Kardiomyopathie
• Studienteilnehmer mit einem Serum-IgE-Spiegel von >1000 kU/L
• Ein Screening-FEV1
• Allergen-Immuntherapie, auch als Desensibilisierung oder Hyposensibilisierung bekannt, mit einer zugelassenen Erhaltungsdosis (abhängig von der Art der Immuntherapie [subkutan oder sublingual]) für ≥ 3 Monate vor dem Screening und dann während der gesamten Studie
• Topische oder systemische Kortikosteroide, einschließlich hoher oraler Dosen (> 5 mg Prednisolon), in den letzten 14 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie
• Topische Immunsuppressiva in den letzten 14 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie
• Systemische Immunsuppressiva wie Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin und Mycophenolatmofetil in den letzten 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie
• Biologika wie Omalizumab in den letzten 6 Monaten vor dem Screening und während der gesamten Studie