En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos UCB8600 hos friska deltagare, atopiska deltagare och deltagare i kronisk spontan urtikaria

Inklusionskriterier:

Gäller delarna A-D

• Deltagaren måste vara 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Deltagare som är öppet friska (enligt utredarens åsikt) enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia (alla kroniska och akuta sjukdomar), fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och laboratoriescreeningtest vid screeningen Besök
• Kroppsvikt 45 kg eller mer och body mass index (BMI) inom intervallet 19 och 30 kg/m^2 (inklusive)

Del B-specifik

• Studiedeltagare måste ha ett screening-serumimmunoglobulin E (IgE) på ≥30 kU/L och ≤700 kU/L för inkludering i kohort 1 till kohort 4a och >700 kU/L för inkludering i kohort 4b
• Studiedeltagare måste dokumenteras vara sensibiliserade mot minst ett vanligt aeroallergen bekräftat av (hudpricktest (SPT) vid screening)

Del C-specifik

• Studiedeltagare måste ha diagnosen kronisk spontan urtikaria (CSU) diagnostiserad av en hudläkare, allergiker eller klinisk immunolog och ha ihållande symtom de flesta dagar i veckan under de senaste 6 veckorna trots regelbunden användning av ett H1-antihistamin enligt EAACI/GA²LEN/ EDF/WAO-riktlinje
• Studiedeltagare måste ha ett dokumenterat 7-dagars Urticaria Assessment Score (UAS7) poäng på 16 eller högre och ett 7-dagars Itch Severity Score (ISS7) på 8 eller högre vid besök 2 (dag -1, antagning)
• Studiedeltagare måste ha ett screening-serumimmunoglobulin E (IgE) på ≥30 kU/L

Exklusions kriterier:

Gäller delarna A-D

• Deltagaren har något (akut eller kroniskt [inklusive allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infektion]) medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra eller äventyra studiedeltagarens förmåga att delta i den här studien
• Studiedeltagaren har 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med förändringar som anses vara kliniskt signifikanta (t.ex. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 msek, vänster grenblock eller tecken på myokardischemi) vid screeningbesöket eller dagen -1 (Entré)
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Studiedeltagaren har en historia av atopi, allergisk rinit, urtikaria, angioödem, astma, födoämnesallergier eller anafylaxi
• Studiedeltagaren har en känd överkänslighet mot någon del av studieläkemedlet eller jämförande läkemedel som anges i detta protokoll
• Studiedeltagaren har en historia av läkemedelsallergi eller annan allergi som, enligt utredarens eller UCB-studieläkarens åsikt, kontraindikerar hans/hennes deltagande
• Studiedeltagare med tecken på helmintisk parasitisk infektion, vilket framgår av att avföring är positiv för en patogen organism enligt lokala riktlinjer. Alla deltagare kommer att screenas på Screening. Om avföringstestning är positiv för patogen organism, kommer deltagarna inte att gå in i behandlingsperioden och kommer inte att tillåtas göra om screening
• Studiedeltagaren har fått receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive receptfria läkemedel och växtbaserade och kosttillskott [inklusive johannesört]) som har tagits inom 14 dagar före screening. Läkemedel som är starka eller måttliga hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A4 och/eller P-glykoprotein (Pgp) är förbjudna
• Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet
• Studiedeltagare har donerat mer än 500 ml blod eller blodprodukter inom 90 dagar före antagning (dag -1) eller planerar att donera blod under studien (20 veckor efter screening)
• Studiedeltagare har konsumerat någon grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktinnehållande produkter eller stjärnfrukt inom 14 dagar före administrering av UCB8600

Del B-specifik

• Studiedeltagare har:

  1. en historia av angioödem, svår astma, allvarliga födoämnesallergier eller anafylaxi
  2. en personlig eller familjehistoria av kardiomyopati
• A Screening forcerad utandningsvolym (FEV1)

• Studiedeltagare har:

  1. Allergenimmunterapi, även känd som desensibilisering eller hyposensibilisering vid en underhållsgodkänd dos (beroende på typen av immunterapi [subkutan eller sublingual]) i ≥3 månader före screening och sedan under hela studien
  2. Allvarlig positiv reaktion på screening hudpricktest
• Topikala eller systemiska kortikosteroider, inklusive höga doser oralt (>5 mg prednisolon), under de senaste 14 dagarna före screening och under hela studien
• Topikala immunsuppressiva medel under de senaste 14 dagarna före screening och under hela studien
• Tricykliska antidepressiva medel, receptbelagda antihistaminer, receptfria antihistaminer och medicin mot halsbränna under de senaste 14 dagarna före intagningen
• Systemiska immunsuppressiva medel som azatioprin, metotrexat, ciklosporin och mykofenolatmofetil under de senaste 4 veckorna före screening och under hela studien
• Biologiska läkemedel såsom omalizumab under de senaste 6 månaderna före screening och under hela studien

Del C-specifik

• Studiedeltagare har:

  1. en historia av angioödem, svår astma, allvarliga födoämnesallergier eller anafylaxi
  2. en personlig eller familjehistoria av kardiomyopati
• Studiedeltagare med en serum-IgE-nivå på >1000 kU/L
• En screening FEV1
• Allergenimmunterapi, även känd som desensibilisering eller hyposensibilisering vid en underhållsgodkänd dos (beroende på typen av immunterapi [subkutan eller sublingual]) i ≥3 månader före screening och sedan under hela studien
• Topikala eller systemiska kortikosteroider, inklusive höga doser oralt (>5 mg prednisolon), under de senaste 14 dagarna före screening och under hela studien
• Topikala immunsuppressiva medel under de senaste 14 dagarna före screening och under hela studien
• Systemiska immunsuppressiva medel som azatioprin, metotrexat, ciklosporin och mykofenolatmofetil under de senaste 4 veckorna före screening och under hela studien
• Biologiska läkemedel såsom omalizumab under de senaste 6 månaderna före screening och under hela studien