Tanulmány az UCB8600 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére egészséges résztvevőknél, atópiás résztvevőknél és krónikus spontán csalánkiütéses betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az A-D részekre vonatkozik

• A résztvevőnek 18-65 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor
• A résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek (a vizsgáló véleménye szerint) az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt (bármilyen krónikus és akut betegség), fizikális vizsgálatot, életjeleket, 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) és laboratóriumi szűrővizsgálatokat a szűrővizsgálaton Látogatás
• Testtömeg 45 kg vagy nagyobb, és testtömeg-index (BMI) a 19 és 30 kg/m2 tartományban (beleértve)

B rész specifikus

• A vizsgálatban résztvevőknek ≥30 kU/L és ≤700 kU/L szűrési szérum immunglobulin E (IgE) értékkel kell rendelkezniük az 1–4a. kohorszba, és >700 kU/L a 4b.
• A vizsgálatban résztvevőket dokumentálni kell, hogy legalább 1 gyakori aeroallergénnel szemben érzékenyek legyenek (bőrszúrási teszt (SPT) a szűréskor)

C rész specifikus

• A vizsgálatban résztvevőknek bőrgyógyász, allergológus vagy klinikai immunológus által diagnosztizált krónikus spontán csalánkiütés (CSU) diagnózisa kell, hogy legyen, és az elmúlt 6 hétben a hét legtöbb napján tartós tünetekkel kell rendelkezniük, annak ellenére, hogy rendszeresen használtak H1 antihisztaminokat az EAACI/GA²LEN/ szerint. EDF/WAO iránymutatás
• A vizsgálatban résztvevőknek dokumentált 7 napos csalánkiütés értékelési pontszámmal (UAS7) legalább 16-os pontszámmal, valamint 7 napos viszketési súlyossági pontszámmal (ISS7) 8 vagy annál magasabb értékkel kell rendelkezniük a 2. látogatáskor (-1. nap, belépés)
• A vizsgálatban részt vevők szűrési szérum immunglobulin E (IgE) értékének ≥30 kU/L-nek kell lennie

Kizárási kritériumok:

Az A-D részekre vonatkozik

• A résztvevőnek bármilyen (akut vagy krónikus [beleértve a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzést]) olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti vagy veszélyeztetheti a vizsgálatban résztvevő részvételi képességét ez a tanulmány
• A vizsgálatban résztvevőnek 12 elvezetéses elektrokardiogramja (EKG), klinikailag szignifikánsnak ítélt változásokkal (pl. Fridericia képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum >450 msec, bal oldali köteg-elágazás vagy szívizom-ischaemia bizonyítéka) van a szűrővizsgálaton vagy napon. -1 (belépő)
• A Torsades de pointes (TdP) további kockázati tényezői a kórelőzményben (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban)
• A vizsgálatban résztvevőnek anamnézisében atópia, allergiás rhinitis, csalánkiütés, angioödéma, asztma, ételallergia vagy anafilaxia szerepel
• A vizsgálatban résztvevő ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére vagy az összehasonlító gyógyszerekre, amint az ebben a protokollban szerepel.
• A vizsgálatban résztvevőnek gyógyszerallergiája vagy egyéb allergiája van, amely a vizsgáló vagy az UCB vizsgálati orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvétele
• A vizsgálatban résztvevők helmintikus parazita fertőzésre utaló bizonyítékokkal, amint azt a széklet igazolja, hogy a helyi irányelvek szerint pozitív kórokozó szervezetre. Minden résztvevőt a Screeningen vetítenek. Ha a székletvizsgálat pozitívnak bizonyult a kórokozóra, a résztvevők nem lépnek be a kezelési időszakba, és nem engedhetik meg újra a szűrést.
• A vizsgálatban résztvevő vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket kapott (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, valamint gyógynövény- és étrend-kiegészítőket [beleértve az orbáncfüvet]), amelyeket a szűrést megelőző 14 napon belül vettek be. Tilos a citokróm P450 (CYP)3A4 és/vagy a P-glikoprotein (Pgp) erős vagy mérsékelten gátló vagy indukáló gyógyszerek
• A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása
• A vizsgálatban résztvevő több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt adományozott a felvételt megelőző 90 napon belül (-1. nap), vagy véradást tervez a vizsgálat során (20 héttel a szűrést követően)
• A vizsgálatban résztvevő bármilyen grapefruitot, grapefruitlevet, grapefruit tartalmú terméket vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott az UCB8600 beadását megelőző 14 napon belül

B rész specifikus

• A tanulmányban résztvevőnek:

  1. angioödéma, súlyos asztma, súlyos ételallergia vagy anafilaxia a kórtörténetében
  2. kardiomiopátia személyes vagy családi anamnézisében
• A kényszerített kilégzési térfogat szűrése (FEV1)

• A tanulmányban résztvevőnek:

  1. Allergén immunterápia, más néven deszenzitizálás vagy hiposzenzitizáció, fenntartó engedélyezett dózissal (az immunterápia típusától függően [szubkután vagy szublingvális]) a szűrést megelőzően ≥ 3 hónapig, majd a vizsgálat során.
  2. Súlyos pozitív reakció a bőrszúrás szűrővizsgálatára
• Helyi vagy szisztémás kortikoszteroidok, beleértve a nagy dózisú orális (>5 mg prednizolont), a szűrést megelőző elmúlt 14 napban és a vizsgálat során
• Helyi immunszuppresszánsok a szűrést megelőző 14 napban és a vizsgálat során
• Triciklikus antidepresszánsok, vényköteles antihisztaminok, vény nélkül kapható antihisztaminok és gyomorégés elleni gyógyszerek a felvételt megelőző 14 napban
• Szisztémás immunszuppresszánsok, például azatioprin, metotrexát, ciklosporin és mikofenolát-mofetil a szűrést megelőző elmúlt 4 hétben és a vizsgálat során
• Biológiai gyógyszerek, például omalizumab a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban és a vizsgálat során

C rész specifikus

• A tanulmányban résztvevőnek:

  1. angioödéma, súlyos asztma, súlyos ételallergia vagy anafilaxia a kórtörténetében
  2. kardiomiopátia személyes vagy családi anamnézisében
• A vizsgálatban résztvevők szérum IgE szintje >1000 kU/L
• FEV1 szűrés
• Allergén immunterápia, más néven deszenzitizálás vagy hiposzenzitizáció, fenntartó engedélyezett dózissal (az immunterápia típusától függően [szubkután vagy szublingvális]) a szűrést megelőzően ≥ 3 hónapig, majd a vizsgálat során.
• Helyi vagy szisztémás kortikoszteroidok, beleértve a nagy dózisú orális (>5 mg prednizolont), a szűrést megelőző elmúlt 14 napban és a vizsgálat során
• Helyi immunszuppresszánsok a szűrést megelőző 14 napban és a vizsgálat során
• Szisztémás immunszuppresszánsok, például azatioprin, metotrexát, ciklosporin és mikofenolát-mofetil a szűrést megelőző elmúlt 4 hétben és a vizsgálat során
• Biológiai gyógyszerek, például omalizumab a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban és a vizsgálat során