En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af UCB8600 hos raske deltagere, atopiske deltagere og kronisk spontane nældefeber deltagere

Inklusionskriterier:

Gælder for dele A-D

• Deltageren skal være 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Deltagere, der er åbenlyst raske (efter efterforskerens mening) som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie (enhver kronisk og akut sygdom), fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og laboratoriescreeningstests ved screeningen Besøg
• Kropsvægt 45 kg eller mere og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19 og 30 kg/m^2 (inklusive)

Del B-specifik

• Undersøgelsesdeltagere skal have en screeningsserumimmunoglobulin E (IgE) på ≥30 kU/L og ≤700 kU/L for inklusion i kohorte 1 til kohorte 4a og >700 kU/L for inklusion i kohorte 4b
• Studiedeltagere skal dokumenteres at være sensibiliserede over for mindst 1 almindeligt aeroallergen bekræftet af (hudpriktest (SPT) ved screening)

Del C-specifik

• Undersøgelsesdeltagere skal have en diagnose af kronisk spontan nældefeber (CSU) diagnosticeret af en hudlæge, allergiker eller klinisk immunolog og have vedvarende symptomer de fleste ugens dage i de sidste 6 uger på trods af regelmæssig brug af en H1-antihistamin i henhold til EAACI/GA²LEN/ EDF/WAO-retningslinje
• Studiedeltagere skal have en dokumenteret 7-dages Urticaria Assessment Score (UAS7) score på 16 eller derover og en 7-dages Itch Severity Score (ISS7) på 8 eller derover ved besøg 2 (dag -1, indlæggelse)
• Undersøgelsesdeltagere skal have en screeningsserumimmunoglobulin E (IgE) på ≥30 kU/L

Ekskluderingskriterier:

Gælder for dele A-D

• Deltageren har en hvilken som helst (akut eller kronisk [herunder alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion]) medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe eller kompromittere undersøgelsesdeltagerens evne til at deltage i dette studie
• Undersøgelsesdeltageren har 12-afledningers elektrokardiogram (EKG) med ændringer, der anses for at være klinisk signifikante (f.eks. QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek, venstre grenblok eller tegn på myokardieiskæmi) ved screeningsbesøget eller dagen -1 (Entré)
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Undersøgelsesdeltager har en historie med atopi, allergisk rhinitis, nældefeber, angioødem, astma, fødevareallergi eller anafylaksi
• Undersøgelsesdeltageren har en kendt overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesmedicinen eller sammenlignende lægemidler som angivet i denne protokol
• Studiedeltageren har en historie med lægemiddelallergi eller anden allergi, som efter investigatorens eller UCBs undersøgelseslæges mening kontraindikerer hans/hendes deltagelse
• Undersøgelsesdeltagere med tegn på helminthisk parasitinfektion som påvist ved, at afføring er positiv for en patogen organisme i henhold til lokale retningslinjer. Alle deltagere vil blive screenet ved screening. Hvis afføringstest er positiv for patogen organisme, vil deltagerne ikke gå ind i behandlingsperioden og vil ikke få lov til at genscreene
• Studiedeltageren har modtaget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive håndkøbsmedicin og naturlægemidler og kosttilskud [inklusive perikon]), som er blevet taget inden for 14 dage før screening. Lægemidler, der er stærke eller moderate hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP)3A4 og/eller P-glycoprotein (Pgp), er forbudt
• Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
• Studiedeltageren har doneret mere end 500 ml blod eller blodprodukter inden for 90 dage før indlæggelse (dag -1) eller planlægger at donere blod under undersøgelsen (20 uger efter screening)
• Studiedeltageren har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtholdige produkter eller stjernefrugt inden for 14 dage før administration af UCB8600

Del B-specifik

• Studiedeltager har:

  1. en historie med angioødem, svær astma, svær fødevareallergi eller anafylaksi
  2. en personlig eller familiehistorie med kardiomyopati
• A Screening forceret ekspiratorisk volumen (FEV1)

• Studiedeltager har:

  1. Allergen immunterapi, også kendt som desensibilisering eller hyposensibilisering ved en vedligeholdelseslicenseret dosis (afhængigt af typen af ​​immunterapi [subkutan eller sublingual]) i ≥3 måneder før screening og derefter gennem hele undersøgelsen
  2. Alvorlig positiv reaktion på screening af hudpriktest
• Topikale eller systemiske kortikosteroider, inklusive højdosis orale (>5 mg prednisolon), inden for de seneste 14 dage før screening og gennem hele undersøgelsen
• Topiske immunsuppressiva inden for de sidste 14 dage før screening og gennem hele undersøgelsen
• Tricykliske antidepressiva, receptpligtige antihistaminer, håndkøbs-antihistaminer og medicin mod halsbrand inden for de seneste 14 dage før indlæggelse
• Systemiske immunsuppressiva såsom azathioprin, methotrexat, cyclosporin og mycophenolatmofetil inden for de sidste 4 uger før screening og gennem hele undersøgelsen
• Biologiske lægemidler såsom omalizumab i de sidste 6 måneder forud for screening og gennem hele undersøgelsen

Del C-specifik

• Studiedeltager har:

  1. en historie med angioødem, svær astma, svær fødevareallergi eller anafylaksi
  2. en personlig eller familiehistorie med kardiomyopati
• Studiedeltagere med et serum-IgE-niveau på >1000 kU/L
• En screening FEV1
• Allergen immunterapi, også kendt som desensibilisering eller hyposensibilisering ved en vedligeholdelseslicenseret dosis (afhængigt af typen af ​​immunterapi [subkutan eller sublingual]) i ≥3 måneder før screening og derefter gennem hele undersøgelsen
• Topikale eller systemiske kortikosteroider, inklusive højdosis orale (>5 mg prednisolon), inden for de seneste 14 dage før screening og gennem hele undersøgelsen
• Topiske immunsuppressiva inden for de sidste 14 dage før screening og gennem hele undersøgelsen
• Systemiske immunsuppressiva såsom azathioprin, methotrexat, cyclosporin og mycophenolatmofetil inden for de sidste 4 uger før screening og gennem hele undersøgelsen
• Biologiske lægemidler såsom omalizumab i de sidste 6 måneder forud for screening og gennem hele undersøgelsen