三线转移性结直肠癌的免疫疗法 (STIMVAX)
评估 STIMVAX ®作为转移性结直肠癌三线疗法的安全性和有效性的 IIB 期开放标签研究
研究概览
详细说明
这是称为“StimVax”的 IIB 期开放标签免疫治疗方案。 方案设计基于从之前的 IIA 期剂量水平和剂量频率范围研究中获得的信息。 目标人群是 MSI-S 转移性结直肠癌，之前曾接受过两种化疗方案的治疗，一种含有奥沙利铂，另一种含有伊立替康。 该人群被认为对免疫疗法没有反应。
研究药物称为“AlloStim”。 AlloStim 是一种“现成的”、非基因操作的活免疫细胞免疫疗法。 AlloStim 源自从健康捐献者的血液中纯化并在实验室专门的生物反应器中生长和分化的前体。 由于供体有意与宿主错配，AlloStim 在给药后 24 小时内以无毒排斥反应被宿主完全消除。
与 CAR-T 细胞或 TIL 细胞等自体免疫细胞疗法不同，AlloStim 是同种异体的，并不旨在直接杀死肿瘤。 相反，新颖的 AlloStim 机制旨在修改和训练宿主免疫系统以杀死肿瘤并防止肿瘤生长和扩散。 独特的是，AlloStim 机制还旨在增加 Th1/Th2 平衡，激活先天效应细胞（如 NK 和 NKT），反调节肿瘤用来逃避全身和肿瘤免疫消除的免疫抑制和免疫逃避机制微环境。
AlloStim 机制产生时间和空间免疫效应的自我放大波，可导致初始非特异性细胞先天 NK 细胞免疫反应，然后通过以下组合对宿主肿瘤产生特异性的肿瘤特异性杀伤性 T 细胞免疫反应称为“同种异体启动”和“原位疫苗接种”的免疫过程。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、美国、07932
- Summit Health
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New York
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The Bronx、New York、美国、10469
- Hirschfield Oncology Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 筛选访问时年龄在 18-80 岁之间的成年男性和女性受试者
- 经病理证实的结直肠腺癌诊断
出现转移性疾病：
- 初级可以是完整的或以前被切除
- 最好转移到肝脏或其他部位以进行安全的经皮活检
前两行积极全身化疗的既往治疗失败：
- 以前的化疗必须包括含奥沙利铂（例如 FOLFOX）和含伊立替康（例如 FOLFIRI）方案
- 有或没有贝伐珠单抗
- 在辅助环境中给药或用于治疗转移性疾病
- 如果是 KRAS 野生型，则必须至少进行过一次抗 EGFR 治疗
- 治疗失败可能是由于疾病进展或毒性
- 必须通过放射学记录二线治疗的疾病进展，并且必须在最后一次转移性疾病治疗期间或之后 30 天内发生
- ECOG 表现评分：0-1
足够的血液学功能：
- 粒细胞绝对计数 ≥ 1,200/mm3
- 血小板计数≥100,000/mm3
- PT/INR ≤ 1.5 或可校正至
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可通过输血纠正）
足够的器官功能：
- 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍 *
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或 (SGOT) ≤ ULN 的 2.5 倍 *
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或 (SGPT) ≤ ULN 的 2.5 倍 * * 或如果肝脏受累则≤5x ULN
- 无临床相关异常的心电图
- 女性受试者：未怀孕或哺乳
- 有生育潜力的患者必须同意使用适当的避孕措施
- 以受试者的母语研究特定的知情同意书。
排除标准：
- 高频微卫星不稳定性 (MSI-H)
- 如果肿瘤发炎，肠梗阻或梗阻的风险很高
- 需要医疗干预的中度或重度腹水
- 脑转移或软脑膜受累的临床证据或放射学证据
- 腹膜癌病
- 有症状的哮喘或慢性阻塞性肺病
- 肺淋巴管炎或有症状的胸腔积液（≥ 2 级）导致需要积极治疗的肺功能障碍；或者，氧饱和度
- 基线计划活检程序后 6 周内接受贝伐珠单抗 (Avastin®) 治疗
- 任何以下情绪障碍：活跃的重度抑郁发作、自杀企图或想法的历史
- 先前的同种异体骨髓/干细胞或实体器官移植
在研究药物治疗的第一天后 30 天内长期使用（> 2 周）大于生理剂量的皮质类固醇药物（剂量相当于 > 5 毫克/天的泼尼松）
- 允许外用皮质类固醇
先前诊断为活动性自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、葡萄膜炎）。
- 控制良好的 I 型糖尿病允许
- 先前的实验治疗
- 输血反应史
进行性病毒或细菌感染
- 所有感染都必须得到解决，受试者必须在不使用抗生素的情况下保持 7 天不发热，然后才能进行研究
- 有症状的心脏病
- HIV阳性或艾滋病史
- 已知会干扰血小板功能或凝血的并发药物（例如，阿司匹林、布洛芬、氯吡格雷或华法林），除非可以根据药物半衰期和已知活性（例如，阿司匹林 7 天）停用此类药物适当的时间) 在活检程序之前
- 对单克隆抗体药物有严重超敏反应史
- 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍研究参与的其他情况。
- 缺乏为自己提供同意的能力的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：异体刺激素
AlloStim 分三个周期给药： 周期 1 第 0 天：0.5ml ID AlloStim® 第 7 天：0.5ml ID AlloStim® 第 14 天：0.5ml ID AlloStim® 第 21 天：0.5ml ID AlloStim® 第 28 天：0.5ml ID AlloStim® 周期 2 第 42 天：0.5ml ID AlloStim® 第 49 天：0.5ml ID AlloStim® 第 56 天：0.5ml ID AlloStim® 第 63 天：0.5ml ID AlloStim® 第 70 天：0.5ml ID AlloStim® + 3ml IV AlloStim® 周期 3 第 84 天：0.5ml ID AlloStim® 第 91 天：0.5ml ID AlloStim® 第 98 天：0.5ml ID AlloStim® 第 105 天：0.5ml ID AlloStim® 第 112 天：0.5ml ID AlloStim® + 3ml IV AlloStim® |
活体生物工程、非基因操作、活化的 Th1 样免疫细胞从健康无关供体血液中纯化的前体细胞分化和扩增
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：因任何原因死亡的日期，以先到者为准，从应计日期起最多 12 个月进行评估
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测量实验治疗的存活率
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因任何原因死亡的日期，以先到者为准，从应计日期起最多 12 个月进行评估
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不良事件事件 (AE)
大体时间：第 0 天到 1 年
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评估安全性和耐受性
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第 0 天到 1 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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