Immuntherapie bei metastasierendem Darmkrebs der dritten Linie (STIMVAX)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren beim Screening-Besuch
2. Pathologisch bestätigte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms

3. Präsentation mit metastasierter Erkrankung:

   • Primär kann intakt sein oder zuvor reseziert werden
   • Vorzugsweise mit Metastasen in der Leber oder an einem anderen Ort für eine sichere perkutane Biopsie

4. Vorheriges Behandlungsversagen von zwei früheren Linien aktiver systemischer Chemotherapie:

   • Eine vorangegangene Chemotherapie muss eine Oxaliplatin-haltige (z. FOLFOX) und ein Irinotecan-haltiges (z. FOLFIRI)-Schema
   • Mit oder ohne Bevacizumab
   • Wird adjuvant oder zur Behandlung von Metastasen verabreicht
   • Bei KRAS-Wildtyp muss mindestens eine vorherige Anti-EGFR-Therapie durchgeführt worden sein
   • Ein Behandlungsversagen kann auf eine Krankheitsprogression oder Toxizität zurückzuführen sein
   • Die Krankheitsprogression unter Zweitlinientherapie muss radiologisch dokumentiert werden und muss während oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung der Behandlung der metastasierten Erkrankung aufgetreten sein
5. ECOG-Leistungsbewertung: 0-1

6. Ausreichende hämatologische Funktion:

   • Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.200/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 oder korrigierbar auf
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann durch Transfusion korrigiert werden)

7. Angemessene Organfunktion:

   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN *
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder (SGOT) ≤ 2,5-fache ULN *
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder (SGPT) ≤ 2,5-fache ULN * * oder ≤ 5-fache ULN bei Leberbeteiligung
8. EKG ohne klinisch relevante Auffälligkeiten
9. Weibliche Probanden: Nicht schwanger oder stillend
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
11. Studienspezifische Einverständniserklärung in der Muttersprache des Probanden.

Ausschlusskriterien:

1. Hochfrequenz-Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H)
2. Darmverschluss oder hohes Risiko für Darmverschluss, wenn sich Tumore entzünden
3. Mittelschwerer oder schwerer Aszites, der einen medizinischen Eingriff erfordert
4. Klinischer oder radiologischer Nachweis von Hirnmetastasen oder leptomeningealer Beteiligung
5. Peritonealkarzinose
6. Symptomatisches Asthma oder COPD
7. Pulmonale Lymphangitis oder symptomatischer Pleuraerguss (Grad ≥ 2), der zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung erfordert; oder Sauerstoffsättigung
8. Behandlung mit Bevacizumab (Avastin®) innerhalb von 6 Wochen nach dem geplanten Biopsieverfahren zu Studienbeginn
9. Eine der folgenden Stimmungsstörungen: aktive schwere depressive Episode, Suizidversuch oder -gedanken in der Vorgeschichte
10. Vorherige allogene Knochenmark-/Stammzellen- oder solide Organtransplantation

11. Chronische Anwendung (> 2 Wochen) von mehr als physiologischen Dosen eines Kortikosteroids (Dosis entspricht > 5 mg/Tag Prednison) innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament

    • Topische Kortikosteroide sind erlaubt

12. Frühere Diagnose einer aktiven Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Uveitis).

    • Gut kontrollierter Typ-I-Diabetes erlaubt
13. Vorherige experimentelle Therapie
14. Vorgeschichte von Bluttransfusionsreaktionen

15. Fortschreitende virale oder bakterielle Infektion

    • Alle Infektionen müssen abgeklungen sein und der Proband muss sieben Tage lang ohne Antibiotika fieberfrei bleiben, bevor er in die Studie aufgenommen wird
16. Herzkrankheit symptomatischer Natur
17. Vorgeschichte von HIV-Positivität oder AIDS
18. Gleichzeitige Medikation, von der bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion oder Gerinnung beeinträchtigt (z. B. Aspirin, Ibuprofen, Clopidogrel oder Warfarin), es sei denn, solche Medikamente können basierend auf der Halbwertszeit des Arzneimittels und der bekannten Aktivität (z. B. Aspirin für 7 Tage) für einen angemessenen Zeitraum abgesetzt werden ) vor Biopsieverfahren
19. Geschichte der schweren Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper-Medikamente
20. Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden.
21. Subjekte, die nicht in der Lage sind, eine Einwilligung für sich selbst zu erteilen.