Immunoterapia per il carcinoma colorettale metastatico di terza linea (STIMVAX)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine adulti di età compresa tra 18 e 80 anni alla visita di screening
2. Diagnosi patologicamente confermata di adenocarcinoma colorettale

3. Presentazione con malattia metastatica:

   • Il primario può essere intatto o precedentemente resecato
   • Preferibilmente con metastasi al fegato o altra sede per biopsia percutanea sicura

4. Precedente fallimento del trattamento di due precedenti linee di chemioterapia sistemica attiva:

   • La chemioterapia precedente deve aver incluso un contenente oxaliplatino (ad es. FOLFOX) e un contenente irinotecan (ad es. FOLFIRI).
   • Con o senza bevacizumab
   • Somministrato in ambito adiuvante o per il trattamento della malattia metastatica
   • Se KRAS wild type, deve avere almeno una precedente terapia anti-EGFR
   • Il fallimento del trattamento può essere dovuto alla progressione della malattia o alla tossicità
   • La progressione della malattia durante la terapia di seconda linea deve essere documentata radiologicamente e deve essersi verificata durante o entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento per la malattia metastatica
5. Punteggio delle prestazioni ECOG: 0-1

6. Adeguata funzione ematologica:

   • Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.200/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 o correggibile a
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL (può essere corretta mediante trasfusione)

7. Adeguata funzione dell'organo:

   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN *
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o (SGOT) ≤ 2,5 volte ULN *
   • Alanina aminotransferasi (ALT) o (SGPT) ≤ 2,5 volte ULN* *o ≤5 volte ULN se coinvolgimento epatico
8. ECG senza anomalie clinicamente rilevanti
9. Soggetti di sesso femminile: non in gravidanza o in allattamento
10. I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
11. Studiare il consenso informato specifico nella lingua madre del soggetto.

Criteri di esclusione:

1. instabilità dei microsatelliti ad alta frequenza (MSI-H)
2. Ostruzione intestinale o alto rischio di ostruzione se i tumori si infiammano
3. Ascite moderata o grave che richiede un intervento medico
4. Evidenza clinica o radiologica di metastasi cerebrali o coinvolgimento leptomeningeo
5. Carcinosi peritoneale
6. Asma sintomatico o BPCO
7. Linfangite polmonare o versamento pleurico sintomatico (grado ≥ 2) che provoca disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo; o, saturazione di ossigeno
8. Trattamento con bevacizumab (Avastin®) entro 6 settimane dalla procedura di biopsia programmata al basale
9. Uno qualsiasi dei seguenti disturbi dell'umore: episodio depressivo maggiore attivo, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria
10. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali o di organi solidi

11. Uso cronico (> 2 settimane) di dosi superiori a quelle fisiologiche di un agente corticosteroide (dose equivalente a > 5 mg/die di prednisone) entro 30 giorni dal primo giorno di trattamento con il farmaco oggetto dello studio

    • I corticosteroidi topici sono consentiti

12. Pregressa diagnosi di una malattia autoimmune attiva (ad es. artrite reumatoide, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide, uveite).

    • È consentito il diabete di tipo I ben controllato
13. Precedente terapia sperimentale
14. Storia di reazioni trasfusionali

15. Infezione virale o batterica progressiva

    • Tutte le infezioni devono essere risolte e il soggetto deve rimanere afebbrile per sette giorni senza antibiotici prima di essere inserito nello studio
16. Malattie cardiache di natura sintomatica
17. Storia di positività all'HIV o AIDS
18. Farmaci concomitanti noti per interferire con la funzione piastrinica o la coagulazione (ad es. aspirina, ibuprofene, clopidogrel o warfarin) a meno che tali farmaci non possano essere interrotti per un periodo di tempo appropriato in base all'emivita del farmaco e all'attività nota (ad es. aspirina per 7 giorni ) prima delle procedure di biopsia
19. Storia di grave ipersensibilità ai farmaci anticorpali monoclonali
20. Disturbi psichiatrici o da dipendenza o altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
21. Soggetti privi della capacità di prestare il proprio consenso.