Immunterapi för tredje linjens metastaserande kolorektal cancer (STIMVAX)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna män och kvinnliga försökspersoner i åldern 18-80 år vid screeningbesök
2. Patologiskt bekräftad diagnos av kolorektalt adenokarcinom

3. Presenterar med metastaserande sjukdom:

   • Primär kan vara intakt eller tidigare resekerad
   • Helst med metastasering till levern eller annan plats för säker perkutan biopsi

4. Tidigare behandlingsmisslyckande av två tidigare rader av aktiv systemisk kemoterapi:

   • Tidigare kemoterapi måste ha inkluderat en oxaliplatin-innehållande (t.ex. FOLFOX) och en irinotekaninnehållande (t.ex. FOLFIRI) regim
   • Med eller utan bevacizumab
   • Administreras som adjuvans eller för behandling av metastaserande sjukdom
   • Om KRAS vildtyp, måste ha minst en tidigare anti-EGFR-terapi
   • Behandlingsmisslyckande kan bero på sjukdomsprogression eller toxicitet
   • Sjukdomsprogression vid andrahandsbehandling måste dokumenteras radiologiskt och måste ha inträffat under eller inom 30 dagar efter den senaste administreringen av behandling för metastaserad sjukdom
5. ECOG prestationsresultat: 0-1

6. Adekvat hematologisk funktion:

   • Absolut granulocytantal ≥ 1 200/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 eller kan korrigeras till
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan korrigeras genom transfusion)

7. Tillräcklig organfunktion:

   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN *
   • Aspartataminotransferas (AST) eller (SGOT) ≤ 2,5 gånger ULN *
   • Alaninaminotransferas (ALT) eller (SGPT) ≤ 2,5 gånger ULN * *eller ≤5x ULN om leverpåverkan
8. EKG utan kliniskt relevanta avvikelser
9. Kvinnliga försökspersoner: Inte gravida eller ammande
10. Patienter med fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
11. Studera specifikt informerat samtycke på ämnets modersmål.

Exklusions kriterier:

1. högfrekvent mikrosatellitinstabilitet (MSI-H)
2. Tarmobstruktion eller hög risk för obstruktion om tumörer blir inflammerade
3. Måttlig eller svår ascites som kräver medicinsk intervention
4. Kliniska bevis eller radiologiska bevis på hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering
5. Peritoneal karcinomatos
6. Symtomatisk astma eller KOL
7. Pulmonell lymfangit eller symtomatisk pleurautgjutning (grad ≥ 2) som resulterar i lungdysfunktion som kräver aktiv behandling; eller syremättnad
8. Bevacizumab (Avastin®) behandling inom 6 veckor efter schemalagd biopsiprocedur
9. Någon av följande humörstörningar: aktiv egentlig depression, historia av självmordsförsök eller idéer
10. Tidigare allogen transplantation av benmärg/stamcell eller solida organ

11. Kronisk användning (> 2 veckor) av mer än fysiologiska doser av ett kortikosteroidmedel (dos motsvarande > 5 mg/dag av prednison) inom 30 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen

    • Topikala kortikosteroider är tillåtna

12. Tidigare diagnos av en aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, multipel skleros, autoimmun sköldkörtelsjukdom, uveit).

    • Välkontrollerad typ I-diabetes tillåts
13. Tidigare experimentell terapi
14. Historik om blodtransfusionsreaktioner

15. Progressiv virus- eller bakterieinfektion

    • Alla infektioner måste lösas och försökspersonen måste förbli afebril i sju dagar utan antibiotika innan den placeras på studie
16. Hjärtsjukdom av symptomatisk natur
17. Historik om HIV-positivitet eller AIDS
18. Samtidig medicinering som är känd för att störa trombocytfunktionen eller koagulationen (t.ex. aspirin, ibuprofen, klopidogrel eller warfarin) såvida inte sådana mediciner kan avbrytas under en lämplig tidsperiod baserat på läkemedlets halveringstid och känd aktivitet (t.ex. acetylsalicylsyra i 7 dagar) ) före biopsiprocedurer
19. Anamnes med allvarlig överkänslighet mot monoklonala antikroppsläkemedel
20. Psykiatriska eller beroendesjukdomar eller annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta studiedeltagande.
21. Ämnen som saknar förmåga att ge sitt samtycke.