Imunoterapie u třetí linie metastatického kolorektálního karcinomu (STIMVAX)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18-80 let při screeningové návštěvě
2. Patologicky potvrzená diagnóza kolorektálního adenokarcinomu

3. Prezentace s metastatickým onemocněním:

   • Primární může být intaktní nebo dříve resekovaný
   • Nejlépe s metastázami do jater nebo jiné lokalizace pro bezpečnou perkutánní biopsii

4. Předchozí selhání léčby dvou předchozích linií aktivní systémové chemoterapie:

   • Předchozí chemoterapie musela zahrnovat oxaliplatinu obsahující (např. FOLFOX) a látky obsahující irinotekan (např. FOLFIRI) režim
   • S bevacizumabem nebo bez něj
   • Podává se v adjuvantní léčbě nebo k léčbě metastatického onemocnění
   • Pokud jde o divoký typ KRAS, musí mít alespoň jednu předchozí terapii anti-EGFR
   • Selhání léčby může být způsobeno progresí onemocnění nebo toxicitou
   • Progrese onemocnění při terapii druhé linie musí být zdokumentována radiologicky a musí k ní dojít během nebo do 30 dnů po posledním podání léčby metastatického onemocnění
5. Skóre výkonu ECOG: 0-1

6. Přiměřená hematologická funkce:

   • Absolutní počet granulocytů ≥ 1 200/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 nebo opravitelné na
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (lze upravit transfuzí)

7. Přiměřená funkce orgánů:

   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN *
   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo (SGOT) ≤ 2,5krát ULN *
   • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo (SGPT) ≤ 2,5krát ULN * *nebo ≤5krát ULN při postižení jater
8. EKG bez klinicky významných abnormalit
9. Ženy: Nejsou těhotné ani kojící
10. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce
11. Studujte konkrétní informovaný souhlas v rodném jazyce subjektu.

Kritéria vyloučení:

1. nestabilita vysokofrekvenčního mikrosatelitu (MSI-H)
2. Obstrukce střev nebo vysoké riziko obstrukce, pokud se nádory zapálí
3. Střední nebo těžký ascites vyžadující lékařskou intervenci
4. Klinický důkaz nebo radiologický důkaz mozkových metastáz nebo leptomeningeálního postižení
5. Peritoneální karcinomatóza
6. Symptomatické astma nebo CHOPN
7. Plicní lymfangitida nebo symptomatický pleurální výpotek (stupeň ≥ 2), který vede k plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu; nebo nasycení kyslíkem
8. Léčba bevacizumabem (Avastin®) do 6 týdnů od výchozí plánované biopsie
9. Jakákoli z následujících poruch nálady: aktivní depresivní epizoda, sebevražedné pokusy nebo myšlenky v anamnéze
10. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk nebo pevných orgánů

11. Chronické užívání (> 2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidů (dávka ekvivalentní > 5 mg/den prednisonu) během 30 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem

    • Lokální kortikosteroidy jsou povoleny

12. Předběžná diagnóza aktivního autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, uveitida).

    • Dobře kontrolovaný diabetes I. typu povolen
13. Předchozí experimentální terapie
14. Historie reakcí na krevní transfuzi

15. Progresivní virová nebo bakteriální infekce

    • Všechny infekce musí být vyřešeny a subjekt musí zůstat afebrilní po dobu sedmi dnů bez antibiotik před zařazením do studie
16. Srdeční onemocnění symptomatické povahy
17. Historie HIV pozitivity nebo AIDS
18. Souběžná léčba, o které je známo, že interferuje s funkcí krevních destiček nebo koagulací (např. aspirin, ibuprofen, klopidogrel nebo warfarin), pokud tyto léky nelze přerušit na vhodnou dobu na základě poločasu léčiva a známé aktivity (např. aspirin na 7 dní ) před biopsií
19. Těžká přecitlivělost na monoklonální protilátky v anamnéze
20. Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii.
21. Subjekty, které nemají schopnost poskytnout souhlas samy za sebe.