Imunoterapia para câncer colorretal metastático de terceira linha (STIMVAX)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 80 anos na consulta de triagem
2. Diagnóstico confirmado patologicamente de adenocarcinoma colorretal

3. Apresentando doença metastática:

   • A primária pode estar intacta ou previamente ressecada
   • De preferência com metástase para o fígado ou outro local para biópsia percutânea segura

4. Falha de tratamento anterior de duas linhas anteriores de quimioterapia sistêmica ativa:

   • A quimioterapia anterior deve ter incluído um medicamento contendo oxaliplatina (p. FOLFOX) e um contendo irinotecano (p. regime FOLFIRI)
   • Com ou sem bevacizumabe
   • Administrado em contexto adjuvante ou para tratamento de doença metastática
   • Se KRAS do tipo selvagem, deve ter pelo menos uma terapia anti-EGFR anterior
   • A falha do tratamento pode ser devido à progressão da doença ou toxicidade
   • A progressão da doença na terapia de segunda linha deve ser documentada radiologicamente e deve ter ocorrido durante ou dentro de 30 dias após a última administração do tratamento para doença metastática
5. Pontuação de desempenho ECOG: 0-1

6. Função hematológica adequada:

   • Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.200/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 ou corrigível para
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser corrigida por transfusão)

7. Função adequada dos órgãos:

   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN *
   • Aspartato aminotransferase (AST) ou (SGOT) ≤ 2,5 vezes LSN *
   • Alanina aminotransferase (ALT) ou (SGPT) ≤ 2,5 vezes LSN * *ou ≤5x LSN se houver envolvimento do fígado
8. ECG sem anormalidades clinicamente relevantes
9. Indivíduos do sexo feminino: não grávidas ou lactantes
10. Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada
11. Estude o consentimento informado específico no idioma nativo do sujeito.

Critério de exclusão:

1. instabilidade de microssatélites de alta frequência (MSI-H)
2. Obstrução intestinal ou alto risco de obstrução se os tumores inflamarem
3. Ascite moderada ou grave que requer intervenção médica
4. Evidência clínica ou evidência radiológica de metástase cerebral ou envolvimento leptomeníngeo
5. Carcinomatose peritoneal
6. Asma sintomática ou DPOC
7. Linfangite pulmonar ou derrame pleural sintomático (grau ≥ 2) que resulta em disfunção pulmonar que requer tratamento ativo; ou, saturação de oxigênio
8. Tratamento com bevacizumabe (Avastin®) dentro de 6 semanas do procedimento de biópsia agendado na linha de base
9. Qualquer um dos seguintes transtornos do humor: episódio depressivo maior ativo, história de tentativa ou ideação suicida
10. Transplante alogênico prévio de medula óssea/células-tronco ou órgão sólido

11. Uso crônico (> 2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de um agente corticosteroide (dose equivalente a > 5 mg/dia de prednisona) dentro de 30 dias a partir do primeiro dia de tratamento medicamentoso do estudo

    • Corticosteróides tópicos são permitidos

12. Diagnóstico prévio de uma doença autoimune ativa (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, uveíte).

    • Diabetes tipo I bem controlado permitido
13. Terapia experimental prévia
14. História de reações transfusionais de sangue

15. Infecção viral ou bacteriana progressiva

    • Todas as infecções devem ser resolvidas e o sujeito deve permanecer afebril por sete dias sem antibióticos antes de ser colocado no estudo
16. Doença cardíaca de natureza sintomática
17. História de HIV positivo ou AIDS
18. Medicação concomitante conhecida por interferir na função ou coagulação plaquetária (por exemplo, aspirina, ibuprofeno, clopidogrel ou varfarina), a menos que tais medicamentos possam ser descontinuados por um período de tempo apropriado com base na meia-vida da droga e atividade conhecida (por exemplo, aspirina por 7 dias ) antes dos procedimentos de biópsia
19. História de hipersensibilidade grave a drogas de anticorpos monoclonais
20. Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ou outra condição que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.
21. Sujeitos que não têm capacidade de fornecer consentimento para si mesmos.