Immunterapi for tredjelinje metastatisk kolorektal kreft (STIMVAX)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-80 år ved screeningbesøk
2. Patologisk bekreftet diagnose av kolorektalt adenokarsinom

3. Presenterer med metastatisk sykdom:

   • Primær kan være intakt eller tidligere resekert
   • Fortrinnsvis med metastasering til leveren eller annet sted for sikker perkutan biopsi

4. Tidligere behandlingssvikt av to tidligere linjer med aktiv systemisk kjemoterapi:

   • Tidligere kjemoterapi må ha inkludert en oksaliplatinholdig (f.eks. FOLFOX) og et irinotekanholdig (f.eks. FOLFIRI) regime
   • Med eller uten bevacizumab
   • Administreres i adjuvant setting eller for behandling av metastatisk sykdom
   • Hvis KRAS villtype, må ha minst én tidligere anti-EGFR-behandling
   • Behandlingssvikt kan skyldes sykdomsprogresjon eller toksisitet
   • Sykdomsprogresjon ved andrelinjebehandling må dokumenteres radiologisk og må ha skjedd under eller innen 30 dager etter siste administrering av behandling for metastatisk sykdom
5. ECOG ytelsesscore: 0-1

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   • Absolutt antall granulocytter ≥ 1200/mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 eller korrigeres til
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan korrigeres ved transfusjon)

7. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN *
   • Aspartataminotransferase (AST) eller (SGOT) ≤ 2,5 ganger ULN *
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller (SGPT) ≤ 2,5 ganger ULN * *eller ≤5x ULN hvis leverpåvirkning
8. EKG uten klinisk relevante avvik
9. Kvinnelige forsøkspersoner: Ikke gravide eller ammende
10. Pasienter med fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
11. Studer spesifikt informert samtykke på morsmålet til faget.

Ekskluderingskriterier:

1. høyfrekvent mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H)
2. Tarmobstruksjon eller høy risiko for obstruksjon hvis svulster blir betent
3. Moderat eller alvorlig ascites som krever medisinsk intervensjon
4. Kliniske bevis eller radiologiske bevis på hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
5. Peritoneal karsinomatose
6. Symptomatisk astma eller KOLS
7. Lungelymfangitt eller symptomatisk pleural effusjon (grad ≥ 2) som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling; eller oksygenmetning
8. Bevacizumab (Avastin®) behandling innen 6 uker etter planlagt biopsiprosedyre ved baseline
9. Enhver av følgende stemningslidelser: aktiv alvorlig depressiv episode, historie med selvmordsforsøk eller ideer
10. Tidligere allogen benmarg/stamcelle- eller solid organtransplantasjon

11. Kronisk bruk (> 2 uker) av større enn fysiologiske doser av et kortikosteroidmiddel (dose tilsvarende > 5 mg/dag prednison) innen 30 dager etter første dag av studiemedikamentell behandling

    • Aktuelle kortikosteroider er tillatt

12. Tidligere diagnose av en aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, uveitt).

    • Godt kontrollert type I diabetes tillatt
13. Tidligere eksperimentell terapi
14. Historie med blodoverføringsreaksjoner

15. Progressiv viral eller bakteriell infeksjon

    • Alle infeksjoner må løses og forsøkspersonen må forbli afebril i syv dager uten antibiotika før den settes på studie
16. Hjertesykdom av symptomatisk natur
17. Historie om HIV-positivitet eller AIDS
18. Samtidig medisinering som er kjent for å forstyrre blodplatefunksjon eller koagulasjon (f.eks. aspirin, ibuprofen, klopidogrel eller warfarin) med mindre slike medisiner kan seponeres i en passende tidsperiode basert på stoffets halveringstid og kjent aktivitet (f.eks. aspirin i 7 dager ) før biopsiprosedyrer
19. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer
20. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil utelukke studiedeltakelse.
21. Emner som mangler evne til å gi samtykke for seg selv.