Иммунотерапия метастатического колоректального рака третьей линии (STIMVAX)

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте 18-80 лет на скрининговом визите
2. Патологически подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы

3. Представление с метастатическим заболеванием:

   • Первичный может быть интактным или ранее резецированным.
   • Предпочтительно с метастазами в печень или другое место для безопасной чрескожной биопсии

4. Неэффективность предшествующего лечения двух предыдущих линий активной системной химиотерапии:

   • Предыдущая химиотерапия должна была включать препараты, содержащие оксалиплатин (например, FOLFOX) и содержащие иринотекан (например, FOLFIRI) режим
   • С бевацизумабом или без него
   • Вводится в качестве адъювантной терапии или для лечения метастатического заболевания.
   • Если KRAS дикого типа, необходимо пройти хотя бы одну предшествующую терапию против EGFR.
   • Неэффективность лечения может быть связана с прогрессированием заболевания или токсичностью.
   • Прогрессирование заболевания на терапии второй линии должно быть задокументировано рентгенологически и должно произойти во время или в течение 30 дней после последнего введения лечения метастатического заболевания.
5. Оценка эффективности ECOG: 0-1

6. Адекватная гематологическая функция:

   • Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1200/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • PT/INR ≤ 1,5 или корректируется до
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (может быть скорректирован переливанием)

7. Адекватная функция органа:

   • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН *
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или (SGOT) ≤ 2,5 раза выше ВГН *
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или (SGPT) ≤ 2,5 раза выше ВГН* * или ≤5 раз выше ВГН при поражении печени
8. ЭКГ без клинически значимых отклонений
9. Субъекты женского пола: не беременны и не кормят грудью.
10. Пациентки с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции.
11. Изучите конкретное информированное согласие на родном языке субъекта.

Критерий исключения:

1. высокочастотная микросателлитная нестабильность (MSI-H)
2. Непроходимость кишечника или высокий риск непроходимости при воспалении опухоли
3. Умеренный или тяжелый асцит, требующий медицинского вмешательства
4. Клинические или рентгенологические признаки метастазов в головной мозг или лептоменингеального поражения.
5. Перитонеальный карциноматоз
6. Симптоматическая астма или ХОБЛ
7. Легочный лимфангит или симптоматический плевральный выпот (степень ≥ 2), который приводит к легочной дисфункции, требующей активного лечения; или насыщение кислородом
8. Лечение бевацизумабом (Авастином®) в течение 6 недель после запланированной процедуры биопсии
9. Любое из следующих расстройств настроения: активный большой депрессивный эпизод, суицидальные попытки или мысли в анамнезе.
10. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга/стволовых клеток или паренхиматозных органов

11. Хроническое применение (> 2 недель) более высоких, чем физиологические, доз кортикостероидов (доза, эквивалентная > 5 мг/сут преднизолона) в течение 30 дней после первого дня лечения исследуемым препаратом

    • Местные кортикостероиды разрешены

12. Предшествующий диагноз активного аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, увеит).

    • Разрешен хорошо контролируемый диабет I типа
13. Предшествующая экспериментальная терапия
14. Реакции на переливание крови в анамнезе

15. Прогрессирующая вирусная или бактериальная инфекция

    • Все инфекции должны быть устранены, и субъект должен оставаться без лихорадки в течение семи дней без антибиотиков до включения в исследование.
16. Сердечно-сосудистые заболевания симптоматического характера
17. История ВИЧ-положительного или СПИДа
18. Одновременный прием лекарств, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или коагуляцию (например, аспирин, ибупрофен, клопидогрель или варфарин), за исключением случаев, когда прием таких препаратов может быть прекращен на соответствующий период времени в зависимости от периода полувыведения и известной активности препарата (например, аспирин в течение 7 дней). ) перед процедурами биопсии
19. Тяжелая гиперчувствительность к препаратам моноклональных антител в анамнезе
20. Психиатрические или зависимые расстройства или другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
21. Субъекты, которые не могут дать согласие на себя.