Immunterapi for tredjelinje metastatisk kolorektal cancer (STIMVAX)

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-80 år ved screeningsbesøg
2. Patologisk bekræftet diagnose af kolorektalt adenokarcinom

3. Præsenterer med metastatisk sygdom:

   • Primær kan være intakt eller tidligere resekeret
   • Gerne med metastasering til leveren eller et andet sted for sikker perkutan biopsi

4. Tidligere behandlingssvigt af to tidligere linjer af aktiv systemisk kemoterapi:

   • Tidligere kemoterapi skal have omfattet en oxaliplatin-holdig (f.eks. FOLFOX) og en irinotecanholdig (f.eks. FOLFIRI) regime
   • Med eller uden bevacizumab
   • Administreret i adjuverende omgivelser eller til behandling af metastatisk sygdom
   • Hvis KRAS vildtype, skal have mindst én tidligere anti-EGFR-behandling
   • Behandlingssvigt kan skyldes sygdomsprogression eller toksicitet
   • Sygdomsprogression ved andenlinjebehandling skal dokumenteres radiologisk og skal være opstået under eller inden for 30 dage efter sidste administration af behandling for metastatisk sygdom
5. ECOG præstationsscore: 0-1

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   • Absolut granulocyttal ≥ 1.200/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 eller kan korrigeres til
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan korrigeres ved transfusion)

7. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN *
   • Aspartataminotransferase (AST) eller (SGOT) ≤ 2,5 gange ULN *
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller (SGPT) ≤ 2,5 gange ULN * *eller ≤5x ULN hvis leverpåvirkning
8. EKG uden klinisk relevante abnormiteter
9. Kvindelige forsøgspersoner: Ikke gravide eller ammende
10. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention
11. Undersøg specifikt informeret samtykke på emnets modersmål.

Ekskluderingskriterier:

1. højfrekvent mikrosatellit ustabilitet (MSI-H)
2. Tarmobstruktion eller høj risiko for obstruktion, hvis tumorer bliver betændte
3. Moderat eller svær ascites, der kræver medicinsk intervention
4. Klinisk evidens eller radiologisk evidens for hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
5. Peritoneal carcinomatose
6. Symptomatisk astma eller KOL
7. Pulmonal lymfangitis eller symptomatisk pleural effusion (grad ≥ 2), der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling; eller iltmætning
8. Bevacizumab (Avastin®) behandling inden for 6 uger efter planlagt biopsiprocedure ved baseline
9. Enhver af følgende stemningslidelser: aktiv svær depressiv episode, historie med selvmordsforsøg eller forestillinger
10. Tidligere allogen knoglemarvs-/stamcelle- eller fast organtransplantation

11. Kronisk brug (> 2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til > 5 mg/dag af prednison) inden for 30 dage efter den første dag af studiets lægemiddelbehandling

    • Topikale kortikosteroider er tilladt

12. Forudgående diagnose af en aktiv autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, multipel sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, uveitis).

    • Godt kontrolleret type I diabetes tilladt
13. Forudgående eksperimentel terapi
14. Anamnese med blodtransfusionsreaktioner

15. Progressiv viral eller bakteriel infektion

    • Alle infektioner skal forsvinde, og forsøgspersonen skal forblive afebril i syv dage uden antibiotika, før den placeres i undersøgelsen
16. Hjertesygdom af symptomatisk karakter
17. Historie om HIV-positivitet eller AIDS
18. Samtidig medicinering, der vides at forstyrre trombocytfunktionen eller koagulationen (f.eks. aspirin, ibuprofen, clopidogrel eller warfarin), medmindre sådanne lægemidler kan seponeres i en passende tidsperiode baseret på lægemidlets halveringstid og kendt aktivitet (f.eks. aspirin i 7 dage ) før biopsiprocedurer
19. Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for monoklonale antistoffer
20. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter undersøgerens opfattelse vil udelukke undersøgelsesdeltagelse.
21. Emner, der mangler evne til selv at give samtykke.