Inmunoterapia para el cáncer colorrectal metastásico de tercera línea (STIMVAX)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos masculinos y femeninos de 18 a 80 años en la visita de selección
2. Diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma colorrectal

3. Presentación con enfermedad metastásica:

   • El primario puede estar intacto o previamente resecado
   • Preferiblemente con metástasis en el hígado u otra ubicación para una biopsia percutánea segura

4. Fracaso previo del tratamiento de dos líneas previas de quimioterapia sistémica activa:

   • La quimioterapia previa debe haber incluido un medicamento que contenga oxaliplatino (p. FOLFOX) y un irinotecán que contiene (p. régimen FOLFIRI)
   • Con o sin bevacizumab
   • Administrado como adyuvante o para el tratamiento de la enfermedad metastásica
   • Si KRAS de tipo salvaje, debe tener al menos una terapia anti-EGFR anterior
   • El fracaso del tratamiento puede deberse a la progresión de la enfermedad o a la toxicidad
   • La progresión de la enfermedad en la terapia de segunda línea debe documentarse radiológicamente y debe haber ocurrido durante o dentro de los 30 días posteriores a la última administración del tratamiento para la enfermedad metastásica.
5. Puntuación de rendimiento ECOG: 0-1

6. Función hematológica adecuada:

   • Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.200/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 o corregible a
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede corregirse mediante transfusión)

7. Función adecuada del órgano:

   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN *
   • Aspartato aminotransferasa (AST) o (SGOT) ≤ 2,5 veces ULN *
   • Alanina aminotransferasa (ALT) o (SGPT) ≤ 2,5 veces ULN * *o ≤ 5x ULN si afectación hepática
8. Electrocardiograma sin anomalías clínicamente relevantes
9. Sujetos femeninos: no embarazadas ni lactantes
10. Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.
11. Estudiar el consentimiento informado específico en el idioma nativo del sujeto.

Criterio de exclusión:

1. inestabilidad de microsatélites de alta frecuencia (MSI-H)
2. Obstrucción intestinal o alto riesgo de obstrucción si los tumores se inflaman
3. Ascitis moderada o severa que requiere intervención médica
4. Evidencia clínica o evidencia radiológica de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea
5. Carcinomatosis peritoneal
6. Asma sintomática o EPOC
7. Linfangitis pulmonar o derrame pleural sintomático (grado ≥ 2) que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo; o, saturación de oxígeno
8. Tratamiento con bevacizumab (Avastin®) dentro de las 6 semanas posteriores al procedimiento de biopsia programado de referencia
9. Cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo: episodio depresivo mayor activo, antecedentes de intento o ideación suicida
10. Trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre u órgano sólido

11. Uso crónico (> 2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a > 5 mg/día de prednisona) dentro de los 30 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio

    • Los corticoides tópicos están permitidos

12. Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmune activa (por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, uveítis).

    • Se permite la diabetes tipo I bien controlada
13. Terapia experimental previa
14. Antecedentes de reacciones a transfusiones de sangre.

15. Infección viral o bacteriana progresiva

    • Todas las infecciones deben resolverse y el sujeto debe permanecer afebril durante siete días sin antibióticos antes de ser colocado en el estudio.
16. Enfermedad cardiaca de naturaleza sintomática
17. Historial de VIH positivo o SIDA
18. Medicamentos concurrentes que se sabe que interfieren con la función plaquetaria o la coagulación (p. ej., aspirina, ibuprofeno, clopidogrel o warfarina), a menos que dichos medicamentos puedan interrumpirse durante un período de tiempo adecuado según la vida media del fármaco y la actividad conocida (p. ej., aspirina durante 7 días). ) antes de los procedimientos de biopsia
19. Antecedentes de hipersensibilidad grave a los fármacos de anticuerpos monoclonales
20. Trastornos psiquiátricos o adictivos u otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
21. Sujetos que carecen de la capacidad de dar su consentimiento por sí mismos.