Immunterápia a harmadik vonalbeli metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére (STIMVAX)
IIB. fázisú nyílt vizsgálat a STIMVAX®, mint harmadik vonalbeli terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére áttétes vastag- és végbélrák kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy fázis IIB nyílt immunterápiás protokoll, az úgynevezett "StimVax". A protokoll felépítése egy korábbi IIA fázisú dózisszint- és dózisfrekvencia-tartomány-vizsgálatból nyert információkon alapul. A megcélzott populáció az MSI-S metasztatikus vastag- és végbélrák, amelyet korábban két kemoterápiás sémával kezeltek, az egyik oxaliplatint, a másik pedig irinotekánt tartalmazott. Ez a populáció nem tekinthető immunterápiára reagálónak.
A vizsgálati gyógyszert "AlloStim"-nek hívják. Az AlloStim egy "gyári", nem genetikailag manipulált, élő immunsejt immunterápia. Az AlloStim egészséges donorok véréből tisztított prekurzorokból származik, amelyeket speciális bioreaktorokban termesztenek és differenciálnak a laboratóriumban. Mivel a donorok szándékosan nem illeszkednek a gazdaszervezethez, az AlloStim-et a gazdaszervezet teljesen eliminálja egy nem toxikus kilökődési reakcióval a beadást követő 24 órán belül.
Ellentétben az autológ immunsejt-terápiákkal, például a CAR-T-sejtekkel vagy a TIL-sejtekkel, az AlloStim allogén, és nem célja a daganatok közvetlen elpusztítása. Az új AlloStim mechanizmust inkább a gazdaszervezet immunrendszerének módosítására és képzésére tervezték, hogy elpusztítsa a daganatokat, és megakadályozza a daganat növekedését és terjedését. Egyedülálló módon az AlloStim mechanizmust úgy tervezték, hogy növelje a Th1/Th2 egyensúlyt, aktiválja a veleszületett effektor sejteket (például NK és NKT), ellenszabályozza azokat az immunszuppresszív és immunelkerülési mechanizmusokat, amelyeket a daganatok az immunrendszer eliminációjának elkerülésére használnak mind szisztémásan, mind a tumorban. mikrokörnyezet.
Az AlloStim mechanizmus időbeli és térbeli immunhatások önerősödő hullámait hozza létre, amelyek kezdeti nem specifikus celluláris, veleszületett NK-sejtes immunválaszhoz vezethetnek, amelyet a gazdatumorra specifikus, tumorspecifikus gyilkos T-sejtes immunválasz követ. immunfolyamatok, az úgynevezett "allo-priming" és "in situ vakcináció".
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
- Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Egyesült Államok, 07932
- Summit Health
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10469
- Hirschfield Oncology Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-80 éves felnőtt férfiak és nők a szűrővizsgálaton
- A colorectalis adenocarcinoma patológiásan igazolt diagnózisa
Áttétes betegséggel jelentkezik:
- Az elsődleges lehet ép vagy korábban reszekált
- Lehetőleg a májban vagy más helyen áttétekkel a biztonságos perkután biopszia érdekében
Az aktív szisztémás kemoterápia két korábbi vonalának korábbi kezelési sikertelensége:
- A korábbi kemoterápia során oxaliplatint tartalmazó (pl. FOLFOX) és egy irinotekán tartalmú (pl. FOLFIRI) kezelés
- Bevacizumabbal vagy anélkül
- Adjuváns környezetben vagy metasztatikus betegség kezelésére alkalmazzák
- Ha a KRAS vad típusú, legalább egy korábbi anti-EGFR kezelést kell kapnia
- A kezelés sikertelensége oka lehet a betegség progressziója vagy toxicitás
- A betegség progresszióját a második vonalbeli terápia során radiológiailag dokumentálni kell, és annak a metasztatikus betegség kezelésének utolsó beadása során vagy az azt követő 30 napon belül kell bekövetkeznie.
- ECOG teljesítmény pontszám: 0-1
Megfelelő hematológiai funkció:
- Abszolút granulocitaszám ≥ 1200/mm3
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
- PT/INR ≤ 1,5 vagy arra korrigálható
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzióval korrigálható)
Megfelelő szervi funkció:
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
- Alkáli foszfatáz ≤ a felső határérték 2,5-szerese *
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy (SGOT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese *
- Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy (SGPT) ≤ ULN 2,5-szerese * *vagy ≤ 5x ULN májérintettség esetén
- EKG klinikailag jelentős eltérések nélkül
- Női alanyok: Nem terhes vagy szoptat
- A fogamzóképes betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába
- Tanulmányozza a konkrét tájékoztatáson alapuló beleegyezést az alany anyanyelvén.
Kizárási kritériumok:
- nagyfrekvenciás mikroműhold instabilitás (MSI-H)
- Bélelzáródás vagy nagy az elzáródás kockázata, ha a daganatok begyulladnak
- Mérsékelt vagy súlyos ascites, amely orvosi beavatkozást igényel
- Klinikai vagy radiológiai bizonyítékok agyi metasztázisra vagy leptomeningeális érintettségre
- Peritoneális carcinomatosis
- Tünetekkel járó asztma vagy COPD
- Pulmonalis lymphangitis vagy tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem (≥ 2-es fokozat), amely aktív kezelést igénylő tüdőműködési zavart eredményez; vagy oxigéntelítettség
- Bevacizumab (Avastin®) kezelés az alapvonal tervezett biopsziás eljárását követő 6 héten belül
- A következő hangulatzavarok bármelyike: aktív major depressziós epizód, öngyilkossági kísérlet vagy gondolat
- Korábbi allogén csontvelő/őssejt vagy szilárd szervátültetés
Kortikoszteroid szerek fiziológiásnál nagyobb dózisainak (>5 mg/nap prednizonnak megfelelő dózis) krónikus alkalmazása (> 2 hét) a vizsgált gyógyszeres kezelés első napjától számított 30 napon belül
- Helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
Aktív autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, autoimmun pajzsmirigybetegség, uveitis) előzetes diagnózisa.
- Jól kontrollált I-es típusú cukorbetegség megengedett
- Előzetes kísérleti terápia
- Vértranszfúziós reakciók története
Progresszív vírusos vagy bakteriális fertőzés
- Minden fertőzést meg kell oldani, és az alanynak hét napig láztalannak kell maradnia antibiotikumok nélkül, mielőtt vizsgálatba kerül.
- Tüneti jellegű szívbetegség
- HIV-pozitivitás vagy AIDS története
- Egyidejűleg adott, a vérlemezkék funkcióját vagy véralvadását befolyásoló gyógyszerek (pl. aszpirin, ibuprofén, klopidogrél vagy warfarin), kivéve, ha az ilyen gyógyszerek a gyógyszer felezési ideje és ismert aktivitása alapján megfelelő időre abbahagyhatók (pl. aszpirin 7 napig ) biopsziás eljárások előtt
- Monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység a kórtörténetben
- Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt.
- Alanyok, akik nem képesek beleegyezést adni maguknak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AlloStim
Az AlloStim-et három ciklusban adják be: 1. ciklus 0. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 7. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 14. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 21. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 28. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 2. ciklus 42. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 49. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 56. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 63. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 70. nap: 0,5 ml ID AlloStim® + 3 ml IV AlloS 3. ciklus 84. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 91. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 98. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 105. nap: 0,5 ml ID AlloStim® 112. nap: 0,5 ml ID AlloStim® + 3 ml IV AlloStim® AlloStim® + 3 ml iv. |
Élő bioművelt, nem genetikailag manipulált, aktivált Th1-szerű immunsejtek, amelyek egészséges, rokon donorok véréből tisztított prekurzor sejtekből differenciálódnak és kitágultak
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: bármely okból bekövetkezett elhalálozás dátuma, amelyik előbb bekövetkezett, az elhatárolástól számított 12 hónapig számítva
|
a túlélés mérése kísérleti kezelésen
|
bármely okból bekövetkezett elhalálozás dátuma, amelyik előbb bekövetkezett, az elhatárolástól számított 12 hónapig számítva
|
|
Nemkívánatos események eseményei (AE)
Időkeret: nap 0-1 év
|
a biztonság és az elviselhetőség értékelésére
|
nap 0-1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ITL-032-MCRC3-STIM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .